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第一章 多肽合成方法学概述 1

一、活泼酯 3

1．对硝基酚酯（ONP） 3

2．N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu） 3

3．2，4，5-三氯酚酯（OCP） 4

4．五氯酚酯（OPCP） 4

5．五氟酚酯（OPFP） 5

7．2-哌啶酯（OPY） 6

8．2-哌啶硫酯（OSPy） 6

6．哌啶酯（OPIP） 6

9．8-羟基喹啉及儿茶酚酯 7

二、高聚活泼酯 8

三、N-羧基内酸酐（NCA） 11

四、NCA的硫类似物 14

五、反复过量的混合酸酐法（REMA） 14

六、片段组合 16

1．叠氨法 17

2．DCC法 19

3．异恶唑盐 25

4．混合酸酐法 27

5．六甲基磷酰胺活泼衍生物法 28

6．氧化-还原缩合法 29

7．消除法 31

七、脱保护 31

1．金属钠-液氨 31

2．在液氧中催化氢解 32

3．氟化氢（HF） 32

八、保护基 33

1．氨基保护基 33

2．羧基保护基 35

3．侧链保护 36

九、固相合成 38

第二章 多肽合成方法学评价 49

一、肽键的形成 49

1．羧端的活化形态 50

2．偶联试剂 58

二、脱保护和侧链功基的保护 62

1．脱保护 63

2．侧链功能基的保护 73

三、战术和战略 77

四、重要的技术改进 79

五、多肽的纯化与纯度 82

1．重结晶 83

2．逆流分布 84

3．电泳 84

4．离子交换色谱 85

5．分子筛 86

6．亲和色谱 87

7．纯度的评价 88

六、结论 93

第三章 多肽的立体化学 103

一、螺旋多肽 103

二、紫外吸收研究 105

三、旋光色散和圆二色散 114

四、核磁共振研究 127

五、红外研究 132

六、螺旋结构的一些特殊方面 140

1．非氢键多肽 141

2．芳香多肽 146

八、多肽的β结构 150

七、随机盘绕多肽 150

九、构象转换 161

1．螺旋-盘绕和螺旋-螺旋转换 161

2．转换动力学 170

3．转换热力学 172

4．聚-I.-脯氨酸中的螺旋-螺旋转换 176

十、优势构象的计算 178

1．构制空间地图 180

2．势能函数 183

3．均聚多肽的构象 189

十一、结论 196

第四章 预测多肽立体化学的经验方法 214

一、Lim方法 214

1．各种不同氨基酸残基的通用符号及表述 214

2．α螺旋定域区域的计算 218

3. β结构定域区域的计算 224

4．解释和实例 226

二、Fasman方法 228

1．蛋白构象参数 231

2．蛋白中的螺旋边界残基 234

3．螺旋边界残基的?估算 237

4．蛋白中的β片层边界残基 240

5．螺旋和β区域的(pα)和(pβ)值比较 242

6．从螺旋中心残基估算σ 244

7．蛋白构象的预测 245

8．蛋白链折叠 246

9．S值的溶剂规则 247

10．有关的公式 249

11．预测二级结构的实施规则 250

第五章 生物活性多肽 264

一、神经肽 264

1．P物质（SP） 264

2．神经激肽 266

3．神经紧张素（NT） 266

4．内啡肽、脑啡肽、Dynorphin和Dermorphin（鸦片肽） 266

5．京都啡肽和新京都啡肽 270

6．Delta催眠肽（DSIP） 270

1．促甲状腺素释放激素（TRH） 271

二、下丘脑的释放激素和释放抑制激素 271

2．黄体激素释放激素（LHRH）或促性腺激素释放激素 272

3．Somatostatin（生长激素释放抑制激素） 273

4．CRH（或CRF）、MRH、和PRH 274

5．生长激素释放激素（GH-RH或GRF）或Somatocrinin 275

6．垂体蛋白激素 276

7．生长激素 276

8．促肾上腺皮质激素（ACTH） 276

9．催产素和后叶加压素 277

四、无脊椎动物神经肽激素 278

三、肌肽 278

五、DBI肽（苯并二氮杂卓结合抑制剂） 279

六、胃肠肽（胃、肠和胰腺肽） 279

1．肠促胰液肽、胰高血糖素、VIP、PHI、和GIP 279

2．促胃液素、缩胆囊素-促胰酶素（CCK-PZ）和Galanin 280

3．促胃液素释放肽（GRP）、Bombesin和蠕动素 282

七、胰岛素 283

八、具有免疫重要性的多肽 284

1．胸腺肽 284

5．Tuftsin 285

4．血清胸腺因子（FTS或Thymulin） 285

2．Thymopoietin衍生物（TP） 285

3．胸腺素u1 285

九、环孢菌素 286

十、胞壁酰肽（糖肽） 287

十一、多肽疫苗 290

1．FK-156和FK-565 291

2．Chlamydocinns和Peptidylacivicins 292

十二、肾素-血管紧张素系统的多肽 293

1．肾素-血管紧张素系统的蛋白水解连续效应 293

3．Bestatin 293

2．血管紧张素Ⅱ拮抗剂和ACE抑制剂 294

3．肾素抑制剂 296

十三、血浆激肽 300

1．缓激肽和胰激肽 300

2．速激肽 300

十四、心钠素（ANP或ANF） 301

十五、甲状腺激素 303

十六、肽类抗菌素 304

1．Monamycins 304

3．放线菌素 305

2．磷肽 305

4．白霉素 306

5．乳酸链球菌肽 306

6．Nikkomycins（尼可霉素族） 307

7．Cecropin A 308

8．Alamethicins（丙甲菌素） 308

十七、Peptide Leukotrienes 309

十八、肽类杀虫剂和除草剂 310

十九、毒肽 311

二十、甜肽和苦肽 313

二十一、结束语 314

第六章 多肽及相关药物设计的新思维 333

一、引言 333

二、血管源性活性多肽与药物设计中的新思维 337

1．P6A及相关多肽 337

2．NO在细胞中的化学过程及前药设计 350

3．纤维蛋白u及r链相关多肽 362

三、甾体-多肽相互作用与药物设计中的新思维 366

四、L-色氨酸的构型诱导作用及药物设计中的新思维 369

英（缩写）中名词对照索引 377