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第一章 概论 1

第二章 新药临床前药理学研究 5

第一节 新药发现的药理活性筛选 5

一、细胞水平活性筛选 6

二、器官组织水平筛选 6

第二节 新药评价的药理学研究 7

一、药理学研究实验设计基本知识 7

二、药理实验设计的要点 9

三、实验动物选择 11

四、动物实验模型 13

第三节 药理学实验的基础知识 13

一、药理学实验课程的目的和要求 13

二、实验动物的捉持和给药法 14

实验1 小鼠的捉持和给药法 14

实验2 家兔的捉持和给药法 15

附：其他动物的给药法 17

三、实验动物的性别鉴别、编号和处死法 18

四、实验动物给药量的计算 19

五、实验结果的整理和实验报告的撰写 20

六、药效学研究 21

实验3 药效的感官观察 21

附：几种生理功能的检查方法 22

实验4 药物的构效关系 22

实验5 药物的量效关系及pD2值的估算 23

七、药动学研究 25

实验6 溶液pH值对某些药物吸收速率的影响 25

实验7 药物血浓度半衰期、表现分布容积和清除率的测定 26

实验8 肝脏匀浆对药物的转化作用 27

实验9 药酶诱导剂对药物作用的影响 28

实验10 苯巴比妥对大鼠肝脏微粒体细胞色素P450含量的影响 29

八、影响药物作用的因素 30

实验11 剂型对药物作用的影响 30

实验12 给药途径对药物作用的影响 31

实验13 合并用药对药物作用的影响——药物的相互作用 32

实验14 肝脏功能状态对药物作用的影响 33

实验15 肾脏功能状态对药物作用的影响 33

实验16 药物反应的个体差异和常态分布规律 34

第四节 神经系统药理实验 34

一、传出神经系统药物 34

实验17 传出神经药物对兔眼瞳孔的作用 35

实验18 传出神经药物对离体兔肠的作用 36

实验19 药物对离体兔主动脉条的作用 37

实验20 药物对离体豚鼠心房的作用 38

实验21 肌松药对家兔足趾运动的影响及新斯的明对肌松药的对抗作用 39

实验22 传出神经药物对猫（或犬）血压的影响 40

二、局部麻醉药 42

实验23 普鲁卡因与丁卡因表面麻醉作用的比较 42

实验24 肾上腺素对普鲁卡因浸润麻醉的增效作用 43

第五节 中枢神经系统药物实验 44

实验25 乙醚麻醉及麻醉前给药 44

实验26 镇静催眠药的协同作用和对抗中枢兴奋药作用 46

实验27 药物对动物自发活动的影响 47

实验28 药物的抗电惊厥作用 48

实验29 药物对抗中枢兴奋药惊厥的作用 49

实验30 氯丙嗪的安定作用 49

实验31 药物的镇痛作用（热板法） 51

实验32 药物的镇痛作用（扭体法） 52

实验33 尼可刹米对抗吗啡的呼吸抑制作用 53

实验34 尼莫地平对小鼠获得记忆的增强作用 53

第六节 内脏系统药物的药理实验 54

一、抗高血压药物 54

实验35 利血平对正常血压大鼠的降压作用 55

实验36 卡托普利对急性肾型高血压大鼠的降压作用 56

实验37 药物对离体兔耳血管的作用 57

二、强心苷类 58

实验38 强心苷对离体蛙心的作用（斯氏法） 59

实验39 强心苷对离体蛙心的作用（八木法） 60

实验40 洋地黄中毒时的心电图变化 61

三、抗心律失常药 61

实验41 奎尼丁和普萘洛尔对乌头碱诱发大鼠心律失常的保护作用 62

实验42 利多卡因对氯化钡诱发心律失常的治疗作用 63

实验43 普萘洛尔对氯仿诱发小鼠心律失常的拮抗作用 64

四、抗心绞痛药和调血脂药 65

实验44 普萘洛尔提高心肌耐缺氧力作用 65

实验45 药物对离体家兔（或豚鼠）心脏冠脉流量的影响 68

实验46 氯贝丁酯的降血脂作用 68

附：氯贝丁酯对小鼠急性高胆固醇血症的防治作用 68

五、利尿药和脱水药 68

实验47 利尿药和脱水药对家兔尿量的影响 69

实验48 氢氯噻嗪对大鼠的利尿作用 69

附：利尿药的小鼠实验法 70

实验49 尿液中钠、钾和氯离子的含量测定 71

六、镇咳药、祛痰药和平喘药 73

实验50 用小鼠氨水喷雾法观察药物的镇咳作用 74

实验51 用猫喉上神经刺激法观察药物的镇咳作用 75

实验52 药物的祛痰作用 76

实验53 远志煎剂对蛙口腔黏膜纤毛运动的影响 77

实验54 药物的平喘作用 78

实验55 用气管连环法观察药物对气道平滑肌的作用 79

七、消化系统药物 80

实验56 药物对胃肠道蠕动的影响 80

实验57 药物对实验性胃溃疡的防治作用 81

实验58 去氢胆酸对大鼠的利胆作用 82

八、止血药与抗凝血药 83

实验59 药物的体外抗凝血作用 83

实验60 药物对凝血时间的影响 84

实验61 药物对凝血酶原激活时间的影响 85

附：兔脑粉的制备 86

实验62 药物对纤溶过程的影响 86

附：兔血浆制备法 87

实验63 药物对血小板聚集的影响 87

第七节 激素、组胺及有关药物的药理实验 88

一、糖皮质激素类 88

实验64 糖皮质激素对炎症毛细血管通透性的影响（小鼠耳片法） 88

实验65 糖皮质激素对非甾体抗炎药的抗炎症性渗出作用（大鼠足跖法） 89

实验66 糖皮质激素对肉芽增生的抑制作用 91

二、抗糖尿病药 91

实验67 胰岛素和格列本脲的降血糖作用 92

附1：血糖的邻甲苯胺比色测定法 93

附2：大鼠四氧嘧啶性糖尿病的形成法 93

三、组胺与抗组胺药 93

实验68 组胺对其受体亲和力常数（pD2）和苯海拉明对组胺拮抗参数（pA2）的测定 94

第八节 治疗药物药理实验 99

一、抗菌药 99

实验69 药物的体外抗菌实验 100

附：MH培养基及MH培养基琼脂平板的制备法 101

实验70 药物的体内抗菌实验 102

附1：活菌数测定法 103

附2∶5％胃膜素悬液制备法 103

附3：做小鼠体内保护实验时常用病菌的接种量 103

三、抗寄生虫病药 103

实验71 氯喹对鼠疟的实验治疗 104

附：吉姆萨（Giemsa）血片染色法 105

三、抗肿瘤药 105

实验72 氟尿嘧啶对小鼠肉瘤S180的实验治疗 106

实验73 甲氨蝶呤对小鼠肝癌H22的实验治疗 108

实验74 顺氯铵铂对体外培养肿瘤细胞的影响 109

第九节 影响免疫功能药物的实验 110

实验75 糖皮质激素对单核巨噬细胞吞噬功能的影响（小鼠碳粒廓清法） 111

实验76 环磷酰胺对小鼠血清抗体形成的影响 112

实验77 糖皮质激素对迟发型超敏反应的影响 113

实验78 环磷酰胺对小鼠淋巴细胞转化的影响（形态学计数法） 114

第十节 生物检定 116

一、生物检定的应用范围及其特殊问题 116

二、减少生物差异性影响的方法 116

三、效价计算的基本公式 117

实验79 缩宫素的生物检定 119

附：用阴道涂片法观察大鼠动情周期的方法 121

第三章 一般药理学评价 122

第四章 新药毒理研究与评价 126

第一节 新药毒理学研究的目的和意义 126

第二节 药物对重要脏器的毒性作用 127

一、肝脏毒性反应 127

二、肾脏毒性反应 128

三、血液毒性反应 129

四、对神经系统的毒性作用 129

五、对免疫系统的毒性作用 130

六、对皮肤的毒性作用 131

第五章 全身给药的毒性试验 134

第一节 新药急性毒性试验 134

一、目的意义 134

二、实验方法 135

实验80 敌百虫急性LD50的测定 140

第二节新药长期毒性试验 142

一、设计与评价的一般原则 142

二、设计与评价的检测项目 144

三、检测指标的时间 144

四、资料整理要求 145

五、结果评价 146

实验81 苯对于家兔血常规检查项目的影响 146

附：血常规检查法 147

实验82 四氯化碳对家兔肝功能的影响 149

附：肝功能的丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定法 150

实验83 氯化汞对家兔肾功能的影响 152

附：肾功能检验方法 152

实验84 实验动物脏器解剖及组织标本的采集 154

第三节 新药特殊毒性研究 156

一、药物的致突变试验 156

二、生殖毒性试验 160

三、致癌试验 162

附：特殊毒性实验数据的统计分析 164

四、药物的依赖性试验 164

实验85 鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验（Ames试验） 168

实验86 小鼠骨髓细胞微核试验 173

实验87 大鼠致畸试验 174

第四节 药物的神经系统毒性和感官毒性试验 180

一、新药的神经系统毒性试验 180

二、新药的感官毒性试验 181

第六章 局部用药的毒性试验 182

第一节 皮肤用药（制剂）的毒性试验 182

一、皮肤组织结构 182

二、化学物质对皮肤毒性作用的类型 182

三、皮肤用药（制剂）毒性试验 183

附：皮肤涂抹致癌试验 187

第二节 眼刺激性试验 188

一、眼的组织结构特点 188

二、化学物对眼毒性的作用部位和类型 188

三、眼刺激性试验 189

第三节 肌内注射用药的局部刺激性试验（家兔股四头肌法） 190

一、家兔股四头肌的结构特点 190

二、肌内注射液的局部刺激性试验 191

第四节 滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 191

一、鼻咽喉的组织结构 191

二、滴鼻剂和吸入剂毒性试验 192

第五节 应用于直肠、阴道制剂的毒性试验 192

一、直肠、阴道的组织结构 192

二、应用于直肠、阴道制剂的毒性试验 193

第七章 制剂的安全限度试验 194

一、热原检查 194

实验88 注射液的热原试验 195

二、刺激性检查 196

实验89 注射液的刺激性试验 196

实验90 眼用制剂的刺激性试验 197

三、过敏性检查 198

实验91 注射液的过敏性试验 198

四、降压物质检查 198

实验92 注射液的降压物质试验 199

五、溶血性检查 199

实验93 注射液的溶血性试验 200

六、异常毒性试验 200

实验94 青霉素G的异常毒性试验 201

参考文献 202