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1　结直肠癌病因学 1

引言 1

结直肠癌介绍和流行病学研究现状 1

环境因素和结直肠癌 3

膳食和微量元素 3

体力活动、肥胖和营养失衡 4

激素 5

吸烟和饮酒 5

炎症性肠病 5

药物 6

结直肠息肉和腺瘤 6

家族性和遗传性因素 7

家族性结直肠癌 8

遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC） 8

家族性腺瘤性息肉病（FAP） 10

基因与环境的相互作用 11

结论 11

参考文献 12

2　结直肠癌发病机制 19

引言 19

结直肠癌的主要致病因素 19

结直肠癌发病机制：一种疾病的多种分子改变途径 21

散发性结直肠癌的发展（杂合性缺失途径） 22

家族性腺瘤样息肉病和其他息肉病综合征中肿瘤的发展 24

遗传性非息肉病性结直肠癌的癌变过程（增变基因／微卫星不稳定途径） 27

有丝分裂检测点基因突变途径 29

大肠炎性疾病的肿瘤演变过程 29

家族性肿瘤分子改变：APC基因I1307K突变 30

结论 31

参考文献 32

3　结直肠癌病理学 39

引言 39

结直肠黏膜 40

正常结构 40

细胞增殖 41

异常隐窝 42

腺瘤性息肉 43

描述性流行病学 43

分布、大小和多发性 44

组织病理学，不典型增生和“恶性腺瘤” 44

家族性腺瘤性息肉病及遗传性非息肉病性结直肠癌中的腺瘤 47

腺瘤-癌的改变步骤 48

腺瘤性息肉的病因 49

其他类型的息肉 49

增生性息肉、混合性息肉和锯齿状腺瘤 49

扁平腺瘤 51

错构瘤性息肉 52

炎性肠病中的息肉和不典型增生 53

其他良性肿瘤 53

结直肠癌 54

腺瘤-腺癌序变过程及“初始”发生的癌变 54

大体观 54

组织学特征和分级 55

转移和分期模式 56

大肠其他肿瘤 57

结论 58

参考文献 59

4　结直肠癌的诊断及临床特点 66

引言 66

临床表现：症状和体征 66

实验室检查 67

结直肠癌的诊断：成熟技术和新技术简介 68

原发肿瘤的影像学检查 69

复发或转移性病变的影像诊断 71

结论 73

参考文献 74

5　结直肠癌的普查和监测 79

引言 79

一般人群的结直肠癌普查 79

粪便潜血试验的作用 80

乙状结肠镜检查的作用 81

结肠镜和钡灌肠检查的作用 82

分析分子改变的新普查方法 83

家族性结直肠癌中家族成员的普查 84

家族性风险的本质 84

对具有家族性风险的家族成员的普查建议 85

内镜下息肉切除后的监测 85

结直肠癌外科治疗后的监测 86

大肠炎性疾病患者的监测 87

遗传性癌综合征的监测 88

家族性腺瘤样息肉病 88

遗传性非息肉病性结直肠癌 89

结论：媒体、社会与结直肠癌的普查 90

参考文献 91

6　结直肠肿瘤的预防与化学干预 97

引言 97

合理膳食能预防结直肠癌吗 97

改变生活方式能预防结直肠癌吗 98

二级预防：切掉腺瘤有效吗 99

特殊条件下结直肠癌的预防 100

结直肠癌的化学预防 101

化学预防的一般概念 102

结直肠肿瘤化学预防中主要的化合物 103

结论 105

参考文献 106

7　结直肠癌的治疗 112

引言 112

结直肠癌分期 112

可切除结直肠癌的治疗 114

恶性息肉的内镜治疗 114

可切除结肠癌的外科治疗 114

可切除直肠癌的外科治疗 115

结直肠癌的内科治疗 117

直肠癌的放射治疗 119

局部复发的治疗 120

晚期结直肠癌的治疗 121

转移性结直肠癌的外科治疗 122

进展期结直肠癌的化学治疗 122

进展期结直肠癌化疗的毒性和费用 124

进展期结直肠癌的其他治疗 125

结直肠癌的创新治疗 126

结论 127

参考文献 127

8　结直肠癌生存和随访 136

引言 136

影响结直肠癌生存的因素 136

诊断时的性别、年龄和分期 136

形态学和临床的指标 138

细胞增殖、细胞核倍增和结直肠癌的生存 139

预后的分子标记物 139

微转移与预后 141

结直肠癌生存趋势和种族差异 142

结直肠癌患者的随访 143

结直肠癌手术后推荐的随访程序 144

评价随访效果的对照研究 144

结论 145

参考文献 145

9　肛管癌 151

引言 151

肛管癌的流行病学 151

流行病学表现 151

危险因素 151

临床表现和病理学 153

肛门癌的治疗手段 154

单纯放射治疗 154

联合治疗 154

结论 155

参考文献 155

10　遗传性非息肉病性结直肠癌 159

引言 159

HNPCC历史简介 159

Lynch综合征的流行病学和发生频率 160

形式遗传学和家族史的作用 162

HNPCC的临床表现 165

确诊时的年龄及好发部位——右结肠 165

多发肿瘤 166

肿瘤谱 167

HNPCC的病理 168

HNPCC分子生物学 169

细菌的DNA错配修复机制 169

Lynch综合征的人类错配修复基因 170

微卫星不稳定性：MSI阳性表型 171

微卫星不稳定性与癌症的发生 172

HNPCC家族的突变频率 172

预测HNPCC的新基因 173

HNPCC诊断 174

HNPCC的鉴别 174

疑似HNPCC 175

HNPCC的遗传咨询 177

对策和存活率 178

治疗和随访 178

生存率 179

结论 180

参考文献 180

11　家族性腺瘤性息肉病 189

引言 189

定义与历史回顾 189

流行病学及形式遗传学 190

诊断、临床特点及形态学 192

结直肠病变 193

结肠外改变 194

FAP的分子生物学 197

APC基因及其功能 198

基因型-表型的相互关系 199

研究APC基因的方法 200

家族性腺瘤性息肉病的治疗 201

诊断及普查结肠腺瘤中咨询人员的作用 201

FAP的手术治疗 202

预后及随访 204

药物治疗 204

结论 205

参考文献 205

12　其他的大肠息肉病 213

引言 213

P-J综合征 214

临床表现和形态学 216

P-J综合征的分子生物学特征 217

治疗 217

幼年性息肉病 218

表型、基因特征和患癌风险 218

JP的分子生物学和遗传异质性 219

JP的治疗 219

Cowden病 220

形态学和临床表现 220

CD的分子生物学基础 220

CD的治疗 221

Turcot综合征 221

TS的临床和形态学特征 221

TS复杂的基因和分子基础 222

TS的治疗 223

Muir-Torre综合征和其他罕见息肉病 223

MTS的临床和形态学特征 223

MTS的分子生物学 224

MTS的治疗 224

Cronkhite-Canada综合征 225

Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征 225

结论 225

参考文献 226

13　大肠类癌 232

引言 232

简要历史 232

类癌的生物学和病理学 233

结直肠类癌的临床特征 233

大肠类癌的诊断和治疗 235

类癌的诊断 235

转移性类癌的治疗 236

结论 236

参考文献 237

14　展望 240

结直肠癌的流行病学 240

基因和环境的协同作用 241

分子时代结直肠癌患者的治疗 241

参考文献 242