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第一章　IgA肾病的概述 1

第一节　IgA肾病的流行病学特征 1

第二节　IgA肾病的临床、病理特征和治疗 2

第三节　IgA肾病的预后 3

第四节 目前的研究热点及存在的问题 4

一、IgA分子在肾小球系膜区的沉积与清除 4

二、IgA受体在IgA分子清除及沉积过程中的作用 5

三、系膜区沉积的IgA分子及其免疫复合物如何触发组织损伤 6

四、非免疫致病因素和下游损伤机制 6

五、遗传易感因素 6

六、IgA肾病的临床和病理分级及规范治疗 7

参考文献 7

第二章　IgA肾病的遗传学特征 12

第一节　IgA肾病的遗传学证据 12

一、IgA肾病发生的地域性差异 12

二、IgA肾病发生的种族差异 13

三、IgA肾病的家族聚集现象 13

四、与IgA肾病相关的家族性重叠综合征 15

五、IgA肾病的性别和年龄差异 16

六、遗传性IgA肾病动物模型 16

七、IgA肾病的致病／易感基因 17

第二节　IgA肾病易感／相关基因的鉴定和定位方法 21

一、基于IgA肾病动物模型的遗传学研究 21

二、基于散发人群筛选候选基因的关联分析 22

三、基于家族性IgA肾病利用遗传标志进行定位、克隆的连锁分析 22

参考文献 23

第三章　IgA分子与IgA肾病的发生 29

第一节　人类IgA和IgA系统 29

一、正常IgA免疫系统 29

二、IgA肾病患者的IgA免疫系统 35

第二节　IgA1在系膜区的沉积 39

一、循环中大分子IgA的产生增加 40

二、针对系膜区抗原的IgA1自身抗体 41

三、IgA1分子糖基化缺陷 41

四、IgA与肾小球系膜细胞上IgA1受体的相互作用 42

第三节　人类IgA肾病发生的分子机制 45

一、可能的遗传背景因素 45

二、上呼吸道感染与细胞因子 45

三、人类IgA1的糖基化异常 46

四、人类IgA1糖基化的控制异常 46

五、人类IgA的清除异常 47

六、系膜细胞沉积后的细胞生物学效应 48

参考文献 49

第四章　IgA肾病的细胞生物学 58

第一节　系膜细胞 59

一、系膜细胞的基本生物学功能 59

二、系膜细胞介导肾脏损伤的机制 60

三、系膜细胞在IgA肾病中的作用 63

第二节　足细胞 64

一、足细胞的生物学功能 64

二、足细胞介导肾脏损伤的机制 65

三、足细胞在IgA肾病中的作用及研究前景 66

第三节　肾小管上皮细胞 67

一、肾小管上皮细胞的激活 67

二、肾小管上皮细胞的激活与炎性细胞浸润 69

三、肾小管上皮细胞的转归 70

四、肾小管上皮细胞与间质基质扩大 71

第四节 内皮细胞 73

一、内皮细胞介导肾脏损伤的机制 73

二、内皮细胞在IgA肾病中的作用 73

第五节　淋巴细胞 74

一、致肾炎性T细胞 74

二、T细胞介导的肾脏损伤的动物研究 74

三、T细胞在人肾脏疾病中的作用 77

四、T细胞在IgA肾病中的作用 77

第六节　中性粒细胞 78

一、中性粒细胞的生物学特性 79

二、中性粒细胞介导的肾脏损伤机制 79

三、中性粒细胞在IgA肾病中的作用 80

第七节　巨噬细胞 81

一、巨噬细胞的生物学功能 81

二、巨噬细胞介导肾脏损伤的机制 82

三、巨噬细胞在IgA肾病中的作用 83

第八节　血小板 83

一、血小板的生物学功能 84

二、血小板介导肾脏损伤的机制 84

三、血小板在IgA肾病中的作用 85

第九节　成纤维细胞 85

一、来源 85

二、成纤维细胞与细胞外基质蛋白的积聚 86

第十节　树突细胞 86

第十一节　系膜细胞、内皮细胞与炎症细胞之间的作用 86

一、系膜细胞、内皮细胞和上皮细胞之间的相互作用 86

二、系膜细胞与骨髓来源细胞之间的相互作用 87

参考文献 87

第五章　IgA肾病的动物模型 95

第一节　IgA肾病常用动物模型 95

一、免疫诱导型 95

二、继发病变型 97

三、自发病变型 97

第二节　IgA肾病动物模型的制作方法 100

一、经典的IgA肾病的实验动物模型 100

二、金葡菌外膜抗原诱发IgA肾病的实验动物模型 102

三、其他常用的IgA肾病实验动物模型 104

第三节　从IgA肾病动物模型中得到的启示 105

一、致肾炎的IgA和IgA-IC的特点及作用 105

二、骨髓在产生致肾炎的IgA的潜在作用 106

三、黏膜免疫的启动与致肾炎的IgA的产生 107

四、黏膜免疫耐受损伤与IgA肾病 107

参考文献 108

第六章　IgA肾病的病理生理 112

第一节　体液免疫介导免疫炎症反应 112

一、IgA/IgA免疫复合物激发的免疫炎症反应 113

二、IgA的独立抗原机制 113

第二节　细胞免疫介导的免疫炎症反应 113

第三节 血流动力学异常介导的细胞损伤 114

一、RAS系统的激活 115

二、缓激肽系统 117

第四节　氧化应激反应的作用 117

第五节　缺血性损伤 118

第六节　脂质介导的细胞损伤 118

第七节　凝血和纤溶系统激活 119

第八节　细胞信号转导异常导致的细胞纤维化过程 119

第九节　细胞增殖分化异常 120

一、系膜细胞、上皮细胞以及内皮细胞增殖、表型转化 120

二、成纤维细胞的增殖、转化 121

三、肾小管上皮细胞 121

第十节　凋亡 122

第十一节　其他因素 123

一、黏附分子的作用 123

二、原癌基因 124

三、遗传因素 124

四、补体系统 125

五、急性期反应蛋白 126

六、血小板衍生的生长因子、胰岛素样生长因子和白介素-6 126

七、肾组织肾小球中T细胞浸润和细胞因子表达 127

参考文献 127

第七章　IgA肾病的病理及其评估系统 135

第一节　基本病理改变 135

一、光镜 136

二、免疫荧光 143

三、电镜 146

第二节　病理评价系统 146

一、病理评价系统的介绍及其评价 147

二、病理评价系统的局限性及其展望 151

第三节 继发性IgA肾病的病理改变 152

一、光镜 153

二、免疫荧光 154

三、电镜 154

第四节　过敏性紫癜性肾炎病理改变及其病理评价系统 154

一、光镜 155

二、免疫荧光 156

三、电镜 156

四、病理分类标准 157

参考文献 158

［附1］基本肾脏病理术语的补充说明 161

［附2］IgA肾病牛津分级：依据、临床病理联系及病理分级 162

一、摘要 162

二、引言 162

三、结果 163

四、讨论 170

五、材料与方法 172

参考文献 174

述评 176

第八章　IgA肾病的临床表现 179

第一节　主要临床症状 179

一、血尿 179

二、蛋白尿 181

三、高血压 183

四、水肿 185

五、急性肾衰竭 186

六、多尿和夜尿增多 188

七、慢性肾衰竭 189

八、腰痛和腹痛 189

九、其他伴发症状 189

第二节　IgA肾病的加重因素 190

一、高血压 190

二、高血糖 190

三、高脂血症 191

四、高尿酸血症 191

五、高蛋白质摄入 192

六、大量蛋白尿 192

七、感染 192

八、酸碱电解质紊乱 192

第三节　IgA肾病的临床分型 193

参考文献 195

第九章　IgA肾病的检查方法 198

第一节　病史和体检 198

一、病史 198

二、体格检查 199

三、专科检查 201

第二节　实验室检查 202

一、尿液检查 202

二、肾功能检查 206

三、血液生化检查 207

四、血清免疫学检查 208

五、基因学检查 213

第三节 肾脏活体组织病理检查 213

一、肾穿刺活检的适应证 214

二、肾穿刺活检的禁忌证 215

三、肾穿刺活检的术前准备 215

四、肾活检方法与步骤 215

五、肾穿刺活检的并发症 217

六、肾脏病理检查结果的解读 217

第四节 肾脏超声检查 218

一、检查前的准备 219

二、正常的声像图 219

三、IgA肾病时常见的声像图 219

四、介入超声 220

五、B超的局限性 220

第五节　X线和磁共振检查 220

一、腹部平片 221

二、造影检查 221

三、计算机体层成像 222

四、磁共振成像 223

五、造影剂肾病的预防 223

六、含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化 226

第六节　放射性核素检查 229

一、肾脏动态显像 229

二、肾小球滤过率和肾有效血浆流量测定 234

三、肾静态显像 234

四、膀胱尿路显像 235

五、正电子发射断层扫描 237

参考文献 237

第十章　IgA肾病的诊断 240

第一节　IgA肾病的诊断 240

一、临床线索 240

二、肾脏病理确诊 240

三、其他可能的诊断手段 242

四、鉴别诊断 243

五、肾功能诊断 247

六、并发症诊断 247

第二节　IgA肾病的疾病活动性评估 249

一、尿液检查 249

二、外周血检查 250

参考文献 250

第十一章　IgA肾病的治疗 254

第一节　IgA肾病的治疗概况 254

第二节　IgA肾病的治疗 256

一、一般治疗 256

二、药物治疗 257

三、其他治疗 260

第三节　不同临床及病理表现的IgA肾病治疗方案 264

一、孤立镜下血尿IgA肾病的治疗 264

二、反复发作肉眼血尿IgA肾病的治疗 266

三、轻度蛋白尿IgA肾病的治疗 267

四、中度蛋白尿IgA肾病的治疗 269

五、重度蛋白尿IgA肾病的治疗 273

六、慢性肾衰竭IgA肾病的治疗 276

七、新月体型IgA肾病的治疗 279

八、IgA肾病合并急性肾衰竭的治疗 282

参考文献 284

第十二章　治疗IgA肾病的药物 292

第一节　血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 293

一、RAS系统对肾脏的影响 293

二、血管紧张素转化酶抑制剂作用机制 293

三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂作用机制 294

四、ACE基因多态性与IgA肾病 294

五、ACEI和ARB在肾脏疾病中的临床研究 295

六、ACEI和ARB在IgA肾病中的应用 296

七、ACEI及ARB常见的不良反应 297

第二节　糖皮质激素 299

一、糖皮质激素的种类 299

二、糖皮质激素的功能 299

三、糖皮质激素的作用机制 301

四、糖皮质激素的药物代谢 302

五、糖皮质激素在IgA肾病中的应用 302

六、糖皮质激素不良反应和防治方法 303

第三节　环磷酰胺 306

一、作用机制 306

二、药物代谢动力学 306

三、环磷酰胺在IgA肾病中的应用 307

四、注意事项及不良反应 307

第四节　硫唑嘌呤 309

一、作用机制 309

二、药物代谢动力学 309

三、硫唑嘌呤在IgA肾病中的应用 309

四、注意事项及不良反应 310

第五节　霉酚酸酯 311

一、作用机制 311

二、药物代谢动力学 311

三、霉酚酸酯在IgA肾病中的应用 312

四、注意事项及不良反应 313

第六节　环孢霉素A 314

一、作用机制 314

二、药物动力学及代谢 315

三、环孢霉素在IgA肾病中的应用 316

四、不良反应及对策 316

五、注意事项 317

第七节　FK506 318

一、药代动力学 318

二、药理学作用 318

三、FK506在IgA肾病中的应用 319

四、给药剂量 319

五、药物不良反应 319

六、注意事项 320

第八节　咪唑立宾 320

一、作用机制 321

二、药物代谢动力学 321

三、咪唑立宾在肾脏疾病中的应用 321

四、药物不良反应 322

第九节　来氟米特 323

一、结构及药代动力学 323

二、作用机制 323

三、来氟米特在肾脏疾病中的应用 324

四、药物不良反应 326

参考文献 327

第十三章　IgA肾病指南及述评 337

第一节 日本IgA肾病指南 337

一、引言 337

二、IgA肾病的特点 338

三、IgA肾病的临床指南 338

四、IgA肾病的诊断标准 338

五、IgA肾病的预后标准 339

六、IgA肾病的治疗指南 340

七、IgA肾病的未来方向 341

参考文献 341

述评 341

第二节　大洋洲IgA肾病特殊治疗的指南与其他指南的比较 342

一、IgA肾病的特殊治疗：环孢霉素等药物的应用 342

二、IgA肾病的特殊疗法：激素治疗 344

三、IgA肾病的特殊疗法：鱼油疗法 347

四、IgA肾病的特殊疗法：扁桃体切除术 349

五、IgA肾病的特殊疗法：三联疗法和细胞毒药物疗法 351

参考文献 353

述评 356

第十四章　中医治疗 358

第一节　概述 358

第二节　辨证论治 359

一、急性发作期 359

二、慢性持续期 360

第三节　专方验方 361

一、六味地黄汤 361

二、益气滋肾汤 362

三、益肾止血饮 362

四、何芪汤 363

第四节　单方成药 363

一、单方 363

二、成药 363

第五节　名医经验 364

一、张琪 364

二、时振声 366

三、陈以平 366

四、石景亮 367

五、聂莉芳 369

第六节　食疗 369

一、精选菜肴配方 369

二、常用粥饭类 370

三、常用汤羹类 371

四、常用饮、茶、汁类 372

参考文献 373

第十五章　IgA肾病的预后 374

第一节　IgA肾病病理类型和预后 374

一、肾小球整体损伤 375

二、肾小球局部损伤 375

三、肾小管及间质损伤 375

四、血管损伤 376

第二节　IgA肾病临床表现和预后的关系 376

一、高血压 376

二、肾功能 376

三、蛋白尿 376

四、血尿 377

五、年龄 377

六、性别 377

七、其他指标 377

第三节　IgA肾病遗传因素和预后的关系 377

一、家族性IgA肾病 378

二、影响预后基因 378

第四节 IgA肾病的“不可逆点”及治疗对预后的影响 378

第五节　评价IgA肾病预后存在的问题和展望 379

参考文献 380

第十六章　IgA肾病和妊娠 383

第一节　妊娠期肾脏生理功能变化 383

第二节　妊娠对IgA肾病的影响 384

一、妊娠增加肾小球滤过率 384

二、妊娠增加高凝状态 384

三、妊娠期免疫反应 384

四、妊娠是否加重IgA肾病进展 384

第三节　IgA肾病对妊娠的影响 385

一、高血压对妊娠的影响 385

二、慢性肾功能不全对妊娠的影响 386

三、蛋白尿对妊娠的影响 386

四、血尿对妊娠的影响 387

五、病理对妊娠的影响 387

第四节　IgA肾病患者的妊娠 387

一、妊娠的指征 387

二、适时终止妊娠 388

三、妊娠中监护 388

第五节　IgA肾病患者围生期用药 389

一、妊娠期药物安全性评级 389

二、围生期IgA肾病的治疗 389

第六节　IgA肾病患者妊娠的预后 390

参考文献 390

第十七章　儿童及青少年IgA肾病 393

第一节　儿童IgA肾病的流行病学特点 394

一、性别比例及发病率 394

二、在原发性肾小球疾病中的比例 394

第二节　病因和发病机制 394

一、IgA肾病基因组扫描 394

二、遗传基因多态性 395

三、免疫病理机制 395

四、疾病进展的危险因子 396

第三节　临床表现及其分型 396

一、发作性肉眼血尿 397

二、无症状尿检异常 397

三、肾病综合征型 397

四、肾炎综合征 397

五、急进性肾炎型 397

六、慢性肾衰竭 397

第四节　IgA肾病的病理改变及病理学特点 398

一、光镜 398

二、免疫荧光 399

三、电镜 399

四、儿童IgA肾病的重复肾活检 399

第五节　实验室检查 400

一、尿常规 400

二、蛋白尿定量及尿蛋白成分检测 400

三、尿红细胞形态 400

四、肾功能 400

五、免疫学检查 400

六、皮肤活检 400

第六节　诊断与鉴别诊断 401

一、诊断 401

二、鉴别诊断 401

第七节　治疗 402

一、肾功能正常的IgA肾病 402

二、快速进展的IgA肾病 403

三、慢性肾炎型 404

四、其他治疗措施 404

第八节　儿童IgA肾病的肾移植问题 404

一、儿童肾移植手术时机 404

二、术前透析 405

三、移植肾长期存活 405

四、活体肾移植 405

五、儿童肾移植的困难 406

六、对儿童肾移植的一些特殊处理 406

第九节　儿童IgA肾病预后及随访 406

参考文献 408

第十八章　IgA肾病肾移植的相关问题 411

第一节 IgA肾病患者肾移植前的准备 411

一、IgA肾病受者选择 411

二、肾移植绝对禁忌证 411

三、肾移植术前的检查及准备 412

四、活体供肾的选择和手术 413

第二节　IgA肾病患者肾移植后的处理 414

一、超急排斥反应 414

二、加速排斥反应 414

三、急性排斥反应 415

四、慢性排斥反应 415

五、移植后IgA肾病复发 415

六、IgA肾病患者肾移植后的其他并发症 420

参考文献 421

第十九章　继发性IgA肾病 424

第一节　概述 425

一、继发性IgA肾病的流行病学 425

二、原发性IgA肾病与继发性IgA肾病的病理生理学联系 425

第二节　肝硬化相关的IgA肾病 428

一、发病机制 429

二、病理改变 430

三、临床表现 430

四、诊断 431

五、治疗 431

第三节　类风湿关节炎相关的肾脏损害 431

一、类风湿关节炎相关肾损害病理类型 431

二、发病机制 432

三、临床表现 432

四、临床诊断 432

五、治疗 432

第四节　原发性干燥综合征相关肾损害 432

一、发病机制 433

二、临床表现 433

三、病理表现 433

四、临床诊断 434

五、治疗 434

第五节　强直性脊柱炎相关肾损害 434

一、强直性脊柱炎肾损害病理类型 434

二、强直性脊柱炎继发IgA肾病的机制 434

三、临床表现 435

四、肾脏病理表现 435

五、治疗 435

第六节　继发于炎症性肠病的IgA肾病 436

一、发病机制 436

二、临床表现 436

三、病理表现 437

四、临床诊断 437

五、治疗 437

第七节　银屑病相关的IgA肾病 437

一、发病机制 438

二、临床表现 438

三、病理表现 438

四、临床诊断 438

五、治疗 439

第八节　人类免疫缺陷病毒相关性IgA肾病 440

一、发病机制 440

二、临床表现 440

三、病理表现 441

四、临床诊断 441

五、治疗 441

第九节 白塞病肾脏损伤 442

一、发病机制 443

二、临床表现 443

三、病理表现 444

四、治疗 444

参考文献 444

第二十章　过敏性紫癜性肾炎 449

第一节　流行病学特征 449

第二节　发病机制 450

一、过敏 450

二、遗传因素 450

三、免疫机制 450

第三节　临床表现 451

第四节　实验室检查 451

第五节　病理表现 452

第六节　临床诊断与鉴别诊断 452

一、临床诊断与分型 452

二、鉴别诊断 453

第七节　治疗 454

一、儿童过敏性紫癜性肾炎的治疗 454

二、成人过敏性紫癜性肾炎的治疗 455

第八节　预后 455

参考文献 456

［附］缩略词 460