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目录 3

第一篇　概论 3

第一章　生物膜结构及离子通道 3

第一节　生物膜的分子结构及物质转运功能 3

一、生物膜的分子结构 3

二、生物膜的物质转运功能 4

第二节　离子通道 8

一、离子通道的概念及特征 8

二、离子通道的基本结构 9

三、离子通道的分类 14

四、离子通道的生理功能 19

第二章　离子通道的研究方法 22

第一节　生物电研究简史 22

第二节　电压钳技术 23

一、电压钳技术的基本原理 24

二、电压钳技术的应用实例 25

第三节　膜片钳技术 27

一、膜片钳技术的基本原理 27

二、膜片钳记录的模式 28

三、膜片钳实验系统的组建 31

四、膜片钳实验方法 32

二、激光扫描共聚焦与膜片钳相结合方法 38

一、重组DNA克隆与膜片钳相结合方法 38

第四节　与膜片钳技术相结合的其它研究方法 38

三、单细胞RT-PCR与膜片钳相结合方法 39

第三章　离子通道与药理学 42

第一节　药物作用的靶点——离子通道 42

第二节　药物作用于离子通道的一般机制 42

第四章　离子通道病 44

第一节　钠通道病 44

一、骨骼肌钠通道疾病 44

二、心脏疾病 47

一、Andersen's综合征 48

二、神经性耳聋 48

第二节　钾通道病 48

三、阵发性共济失调 49

第三节　钙通道病 50

一、低钾性周期性麻痹 50

二、家族性偏瘫型偏头痛 50

三、发作性共济失调Ⅱ型 50

四、脊髓小脑共济失调Ⅵ型 50

五、中央轴空症 51

第四节　氯通道病 51

一、ClC-l的突变引起肌强直 51

二、ClC-K与人类Bartter's综合征 52

三、ClC-5的突变引起Dent's病 52

第一章　钠通道研究简史 57

第二篇　钠通道及作用于钠通道的药物 57

第二章　钠通道的特性、分类和生理功能 59

第一节　离子通道的基本特性、结构、分类和生理功能 59

一、离子通道的基本特性 59

二、离子通道的基本结构 60

三、离子通道的分类 60

四、离子通道的生理功能 61

第二节　钠离子通道的特性、分类、生理功能及电生理特点 62

一、电压门控性钠通道的特性 62

二、电压门控性钠通道的分类 62

三、电压门控性钠通道的生理功能 66

四、电压门控性钠通道的电生理特点 68

第三节　非电压门控性钠离子通道 72

第三章　钠通道分子结构、门控机制及其调节 77

第一节　电压门控性离子通道的基本分子结构 77

第二节　钠通道的分子结构 78

一、钠通道的α亚单位结构 80

二、钠通道的β亚单位 81

第三节　钠通道的门控机制及其调节 83

一、离子通道的门控机制 83

二、电压门控性钠通道的门控机制 84

第四章　钠通道激动剂、阻滞剂 88

第一节　概述 88

第二节　钠通道阻滞剂 89

一、河豚毒素 90

二、蛤蚌毒素和芋螺毒素 91

第三节　钠通道激动剂 91

第五章　钠通道的病理、生理及与疾病关系 93

第一节　钠离子通道疾病概述 93

第二节　心肌钠通道疾病 95

一、概述 95

二、几种重要的遗传性心肌钠通道疾病 97

第三节　骨骼肌钠通道疾病 104

一、概述 104

二、几种主要的骨骼肌钠通道病 109

一、概述 113

第四节　神经系统钠通道疾病 113

二、钠通道与癫痫 116

三、钠通道与疼痛 119

第六章　作用于中枢和外周神经系统钠通道的药物 127

第一节　抗癫痫药 128

一、苯妥英钠 129

二、卡马西平 130

三、苯巴比妥 130

四、丙戊酸 131

五、拉莫三嗪 131

六、氟桂利嗪 131

九、加巴喷丁 132

七、托吡酯 132

八、唑尼沙胺 132

第二节　局部麻醉药 133

一、利多卡因 133

二、普鲁卡因 133

第三节　全麻药 134

第四节　钠通道研究中常用的调节剂 135

一、钠通道阻滞剂 135

二、钠通道失活态阻滞剂 136

三、钠通道激活剂 137

第五节　中药有效成分对钠通道的作用 138

第六节　应用于脑缺血治疗的钠通道调节剂 138

一、Ia类钠通道阻滞药 143

第七章　作用于心血管系统钠通道的药物 143

第一节　作用于心血管系统的钠通道阻滞药 143

二、Ib类钠通道阻滞药 144

三、Ic类钠通道阻滞药 145

第二节　作用于心血管系统的钠通道激活药 146

第三篇　钙通道及作用于钙通道的药物 151

第一章　钙通道研究简史 151

第二章　钙通道分类、生理功能与特性 155

第一节　钙通道的分类 155

一、细胞外钙内流通过的钙通道 155

第二节　电压门控钙通道的生理功能 158

二、内钙释放通过的钙通道 158

第三节　钙通道特性 161

一、细胞外钙内流通过的钙通道 161

二、内钙释放通过的钙通道 162

第三章　钙通道分子结构、门控机制及其调节 164

第一节　钙通道分子结构 164

一、细胞外钙内流通过的钙通道 164

二、内钙释放通过的钙通道 168

第二节　钙通道的门控机制 169

一、细胞外钙内流通过的钙通道 169

二、内钙释放通过的钙通道 173

第三节　钙通道的调节 175

第四章　钙通道激动剂、阻滞剂 184

第一节　电压门控钙通道 184

一、激动剂 184

二、阻滞剂 185

第二节　钙库调控性钙通道 188

一、激动剂 188

二、阻滞剂 188

第三节　三磷酸肌醇受体／钙通道 189

第四节　Ryanodine受体／钙通道 189

第一节　电压门控性钙通道 191

一、钙通道与人类遗传病 191

第五章　钙通道的病理、生理及其与疾病的关系 191

二、钙通道与癫痫 194

第二节　钙库调控性钙通道 196

第三节　三磷酸肌醇受体／钙通道 197

第四节　Ryanodine受体／钙通道 197

第六章　作用于L型钙通道的药物 201

第一节　概述 201

一、临床分类 201

二、钙通道阻滞药的药理作用 201

三、作用方式 203

五、临床应用 205

四、药物体内过程 205

第二节　临床常用的钙通道阻滞药 207

一、二氢吡啶类 207

二、维拉帕米类 211

三、地尔硫？类 213

四、氟苯桂嗪类 214

五、其它 215

第七章　作用于N，T-型钙通道的药物 217

第一节　N-型钙通道 217

一、研究简史 217

二、N型钙通道的调控 217

三、N型钙通道与疾病 218

四、作用于N型钙通道的药物 219

一、研究简史 220

第二节　T-型钙通道 220

二、分布及生理功能 221

三、分型及特性 221

四、T型钙通道的调节 223

五、T型钙通道与疾病 223

六、作用于T型钙通道的药物 225

第四篇 钾通道及作用于钾通道的药物 232

概述 232

第一节　瞬时外向钾通道的特性及生理功能 235

一、瞬时外向钾通道的特性 235

第一章　瞬时外向钾通道及作用其药物 235

二、瞬时外向钾通道的生理作用 237

第二节　瞬时外向钾通道的分类及分布 238

一、分类 238

二、瞬时外向钾通道电流在心脏的分布 239

第三节　瞬时外向钾通道的分子结构及调控 241

一、瞬时外向钾通道的分子结构 241

二、瞬时外向钾通道的调控 242

第四节　瞬时外向钾通道与疾病的关系 244

第五节　调控瞬时外向钾通道的离子及药物 245

第二章　延迟外向整流钾通道及作用其药物 248

第一节　延迟外向整流钾通道的研究简史 248

二、延迟外向整流钾通道动力学 249

第二节　延迟外向整流钾通道结构与门控机制 249

一、延迟外向整流钾通道分子结构 249

第三节　延迟外向整流钾通道生理功能与特性 251

一、延迟外向整流钾通道生理功能 251

二、延迟外向整流钾通道特性 251

第四节　延迟外向整流钾通道电生理测定方法 252

一、延迟外向整流钾通道电流的全细胞膜片钳测定方法 252

二、表达在蛙卵细胞中的HERG、KvLQTl电流双电极电压钳测定方法 252

第五节　延迟外向整流钾通道激动剂、阻滞剂 253

第六节　延迟外向整流钾通道病理、生理改变及与疾病关系 254

第七节　作用于延迟外向整流钾通道的药物 255

第二节　内向整流钾通道的生理功能及特性 260

一、内向整流钾通道生理作用 260

第三章 内向整流钾通道及作用其药物 260

第一节　内向整流钾通道的发展简史 260

二、内向整流钾通道特性 261

三、内向整流钾通道心脏分布特性 263

第三节　内向整流钾通道研究技术 263

一、内向整流钾通道电流的全细胞电流记录 263

二、内向整流钾通道电流的分子生物学研究 263

第四节　内向整流钾通道的调控 267

第五节　内向整流钾通道与疾病的关系 268

第六节　调控内向整流钾通道的离子及药物 270

第七节　调节内向整流钾通道的药理学应用前景 272

第一节　概述 274

第四章　钙激活钾通道及作用其药物 274

第二节　血管平滑肌钙激活钾通道及其调节机制 275

一、高电导钙敏感性钾通道的结构特征 275

二、钙激活钾通道的生理功能及意义 276

三、钙激活钾通道的调节 278

四、钙激活钾通道与疾病的关系 278

第五章　ATP敏感钾通道及作用其药物 282

第一节　ATP敏感钾通道的分子生物学特征 282

第二节　ATP敏感钾通道生理功能与特性 284

第三节　ATP敏感钾通道功能的调节 286

一、通道的生理功能 289

第四节　通道的病理、生理及其与疾病的关系 289

二、与ATP敏感钾通道有关的疾病 291

第五节　作用于离子通道的药物 292

第六章　乙酰胆碱激活钾通道及作用其药物 295

第一节　乙酰胆碱激活钾通道研究简史 295

第二节　乙酰胆碱激活钾通道分类、生理功能与特性 295

第三节　乙酰胆碱激活钾通道的分子结构和门控机制及其调节 296

第四节　乙酰胆碱激活钾通道激动剂、阻滞剂 299

第五节　作用于乙酰胆碱激活钾通道的药物 301

第六节　乙酰胆碱激活钾通道与临床的关系 301

一、超速延迟整流钾通道的分子学基础 305

第一节　超速延迟整流钾通道 305

第七章　超速延迟整流钾通道和起搏电流 305

二、超速延迟整流钾通道的药理学特性 306

三、超速延迟整流钾通道阻滞的临床作用 307

四、超速延迟整流钾通道的调节 307

第二节　起搏电流 308

一、起搏电流的发现 308

二、起搏电流的生理功能及其分布 308

三、起搏电流通道结构 309

四、起搏电流特性 309

五、起搏电流的调控 310

第一章　氯离子通道及作用其药物 315

第五篇　氯离子通道及其它通道 315

第一节　电压依赖性氯通道 317

一、分子结构 318

二、功能作用 320

三、生物学特性 321

四、药理学特性 322

第二节　囊性纤维化跨膜转导体 322

一、分子结构 322

二、功能作用 323

三、生物学特性 324

四、药理学特性 324

一、分子结构 326

第三节　容量调节性氯通道 326

二、功能作用 327

三、生物学特性 328

四、药理学特性 330

第四节　钙激活的氯通道 330

一、分子结构 330

二、功能作用 331

三、生物学特性 331

四、药理学特性 332

第二章　水通道 334

第一节　体内水的转运和水通道的发现 334

第二节　水通道的分类 335

第三节　水通道的分子结构及生化特性 337

第四节　水通道的分布 339

一、水通道在血细胞的分布 339

二、水通道在肾脏的分布 339

三、水通道在呼吸道的分布 341

四、水通道在消化道的分布 342

五、水通道在唾液腺的分布 342

六、水通道在脑的分布 342

七、水通道在眼的分布 343

八、水通道在其它组织的分布 343

第五节　水通道与疾病 343

二、精氨酸加压素对水通道的调节 345

一、限水对水通道的调节 345

第六节　水通道的调节 345

三、水通道蛋白的泛素化调节 346

第七节　作用于水通道的药物研究 347

一、汞制剂 347

二、四乙铵 348

三、锂制剂 348

四、秋水仙碱 349

五、碳酸酐酶抑制剂 349

六、乙醇、乙腈 349

七、其它药物 349

第一节　概述 352

第三章　H+-门控性阳离子通道 352

第二节　通道的分子结构与生理特性 354

一、分子结构 354

二、生理特性 354

第三节　通道的功能 355

一、感受细胞外H+的变化 355

二、神经元“退变素”样作用 355

三、参与痛觉的形成 356

四、参与轻触觉的形成 356

五、参与突触传递可塑性和学习记忆活动 356

第四节　通道的药理学意义 357

一、心肌细胞的分类 361

第一节　心脏的电生理学基础 361

第一章　心律失常与离子通道 361

第六篇　离子通道与疾病关系及作用其药物 361

二、静息电位的形成 362

三、心肌细胞动作电位的产生机制 363

四、心肌细胞的电生理特性 364

第二节　心律失常的发生机制 367

一、心律失常发生的几个基本机制 367

二、心律失常发生的离子通道靶点学说 369

三、心律失常发生的分子机制 369

第三节　药源性心律失常 372

一、药物致心律失常的类型及机制 372

二、具有致心律失常作用的药物 373

第四节　心律失常的治疗 374

一、心律失常的治疗方法 374

二、抗心律失常药物 374

三、快速型心律失常的药物治疗原则 378

第二章　冠状动脉硬化心脏病与离子通道 380

第一节　缺血及梗死心肌的细胞电生理 380

一、缺血及梗死心肌的细胞电生理变化 380

二、心肌缺血与梗死时的离子流 382

三、缺血和梗死存活细胞的电解质异常 383

四、缺血时ATP敏感性钾通道的激活 383

第二节　冠状动脉粥样硬化心脏病治疗的药理学基础 384

五、缺血时细胞内游离镁的增加 384

六、缺血时细胞内游离Ca2+的增加 384

一、硝酸酯和亚硝酸酯类 385

二、钙通道阻滞药 386

三、β-受体阻滞药 387

四、ATP敏感钾通道开放药 387

第三章　心力衰竭与离子通道 389

第一节　与心肌收缩、舒张有关的离子通道及离子转运 389

第二节　心肌肥厚和心衰时离子通道和离子转运的变化 390

一、动作电位时程的变化 390

二、钙通道的变化 391

三、与钙平衡相关的蛋白变化 392

第三节　心衰治疗的药理学概要 393

四、钾通道的变化 393

一、强心苷类 394

二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 394

三、利尿药 394

四、β受体阻滞药 394

五、其它治疗CHF的药物 395

第四章　高血压与离子通道 396

第一节　高血压及血压的调节 396

一、概述 396

二、血压的调节 396

一、钙通道 398

第二节　与血压调节相关的离子通道 398

三、氯通道 399

二、钾通道 399

四、非选择性阳离子通道 400

第三节　作用于离子通道的抗高血压药 400

一、钙通道阻滞药 401

二、钾通道开放药 401

第五章　脑缺血与离子通道 403

第一节　脑缺血 403

一、正常钙平衡 404

二、钙超载 404

第二节　钙及钙通道与脑缺血 404

三、钙超载与细胞损伤 405

四、作用于钙和钙通道的药物在脑缺血中的应用 406

第三节　钠、钾通道与脑缺血 408

一、钠通道阻滞药 408

二、钾通道开放药 409

第四节　离子通道与缺血耐受 409

一、缺血性预适应与缺血耐受 409

二、Ca2+及Ca2+通道与缺血耐受 410

三、钾通道与缺血耐受 410

中文索引 412

英文索引 417