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第一篇 药学分子生物学基础第一章 基因与基因组 1

第一节 基因 1

一、基因的概念及分类 1

二、基因的结构与功能 2

第二节 基因组 8

一、原核生物基因组 9

二、真核生物基因组 10

第三节 基因组学 15

一、基因组学概述 15

二、人类基因组计划 19

第二章 DNA的复制、损伤与修复 21

第一节 DNA复制 21

一、DNA复制的一般特征 21

二、DNA复制的酶学 25

三、DNA复制的过程 26

四、特殊类型的复制 28

第二节 DNA损伤 35

一、DNA损伤类型 36

二、DNA损伤在药物评价中的应用 40

三、DNA损伤与抗生素菌种诱变 40

第三节 DNA修复 41

一、复制修复 41

二、损伤修复 42

三、复制后修复 44

四、限制与修饰 46

五、DNA损伤修复系统与药物 46

第三章 转录及其调控 48

第一节 原核生物转录 48

一、原核生物转录酶及相关因子 48

二、原核生物转录过程 50

第二节 真核生物转录 53

一、真核生物转录酶及相关因子 53

二、真核生物转录过程 55

三、真核生物RNA成熟 57

第三节 转录调控 64

一、原核生物转录调控 64

二、真核生物转录调控 68

第四章 翻译及其调控 76

第一节 蛋白质的生物合成 76

一、蛋白质的合成体系 76

二、蛋白质合成的过程 83

三、蛋白质合成与药物 93

第二节 蛋白质合成后的折叠与加工 95

一、蛋白质合成后的折叠 95

二、蛋白质合成后的加工 97

第三节 蛋白质的转运与定位 100

一、蛋白质的转运 100

二、蛋白质的定位 103

第四节 蛋白质合成的调控 107

一、蛋白质合成速率的调节 107

二、蛋白质降解速率的调节 109

第五章 细胞信号转导基础 111

第一节 信号转导的概述 111

一、信号分子与受体 111

二、信号转导的基本过程 115

第二节 主要信号转导途径 117

一、G蛋白偶联受体信号转导途径 117

二、酶偶联受体信号转导途径 123

三、依赖于受调蛋白水解信号转导途径 128

四、胞内受体信号转导途径 130

第三节 细胞信号转导的特性 131

一、信号转导一过性与记忆性 131

二、信号转导效应的调控 132

三、信号转导途径之间的相互作用 133

第四节 信号转导与分子靶向药物 136

一、信号转导与药物作用靶点 137

二、细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物 137

三、细胞信号转导与靶向其他药物 138

第六章 常用分子生物学技术 141

第一节 分子杂交技术 141

一、Southern印迹 142

二、Northern印迹 142

三、Western印迹 142

四、原位杂交 143

五、生物芯片 143

第二节 目的基因制备技术 145

一、聚合酶链式反应 145

二、cDNA文库 147

三、化学合成 149

第三节 基因敲除技术 150

一、基因敲除的一般原理 150

二、基因敲除载体构建 150

三、基因敲除载体导入ES细胞 153

四、筛选与鉴定 154

五、基因敲除动物产生 157

第四节 RNA干扰技术 159

一、RNAi的发现 159

二、RNAi的作用机制 159

三、RNAi的作用特点 160

四、siRNA的设计与制备 160

五、RNA干扰技术的生物学意义及其在药学中的应用 162

第二篇 药学分子生物学应用第七章 药物基因组学 165

第一节 概述 165

一、药物基因组学概念 165

二、单核苷酸多态性与国际人类基因组单体型图计划 168

三、药物基因组学的研究方法 171

第二节 药物基因组学与个体化医疗实践 174

一、遗传变异与药物应答 174

二、基因分型指导临床用药 179

第三节 药物基因组学与药物研发 185

一、指导有效药物靶分子的发现和药物设计 185

二、开创临床试验新模式 187

三、药物审批与合理用药 189

四、展望 191

第八章 药物转录组学 193

第一节 转录组学概述 193

一、转录组 193

二、转录组与基因组的关系 193

三、转录组学 194

第二节 转录组学在药学中的应用 201

一、药靶候选基因的鉴定 201

二、反义药物和siRNA药物 202

三、转录组学在药用植物中的应用 205

四、转录组在代谢工程领域的应用 205

第九章 药物蛋白质组学 207

第一节 蛋白质组学概述 207

一、蛋白质组学 208

二、蛋白质组学的分类 209

三、蛋白质组与转录组的关系 210

四、蛋白质组学的主要研究技术 210

第二节 药物蛋白质组学及应用 215

一、药物蛋白质组学概述 215

二、药物蛋白质组学应用 215

三、蛋白质组学在药物不良反应研究中的应用 223

四、蛋白质组学在中药研究中的应用 223

五、蛋白质组学研究的展望 224

第十章 外源基因表达与基因工程药物 226

第一节 概述 226

一、基因表达基本原理 226

二、基因表达基本类型 227

第二节 外源基因表达基本过程 228

一、目的基因的获得 228

二、目的基因与表达载体的重组 228

三、重组表达载体导入宿主细胞及其筛选与确认 233

四、目的基因表达 236

第三节 原核细胞表达系统 239

一、表达载体 239

二、表达宿主细胞 241

第四节 真核细胞表达系统 243

一、酵母细胞表达系统 243

二、昆虫细胞表达系统 245

三、哺乳动物细胞表达系统 246

第五节 重组基因工程药物 247

一、重组人胰岛素及其突变体 248

二、重组人凝血因子Ⅷ 249

三、重组人尿激酶与尿激酶原 250

四、重组人生长激素 251

第十一章 药物生物信息学基础 253

第一节 生物信息学概述 253

一、生物数据库及其查询 253

二、序列分析 260

第二节 生物信息学在药学中的应用 267

一、蛋白类结构预测和模拟 267

二、药物靶标的发现 271

三、计算机辅助药物设计 272

四、在新药开发临床研究阶段的应用 274

五、在中药研究中的应用 275

参考文献 276

中英文对照索引 278