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绪论 1

一、药物化学的研究内容和任务 1

二、药物化学的发展 2

三、我国药物化学的发展 4

第一部分 作用于神经系统的药物 9

第一章 镇静、催眠药和抗癫痫药 9

第一节 苯二氮？类镇静催眠药 9

一、苯二氮？类药物的发展 10

二、苯二氮？类药物的作用机制 12

三、苯二氮？类药物的理化性质 13

四、苯二氮？类药物的构效关系 14

五、苯二氮？类药物的立体化学 15

六、内源性的苯二氮？受体配体和苯二氮？受体拮抗剂 16

七、苯二氮？类药物的体内代谢 17

第二节 非苯二氮？类GABAA受体激动剂 21

一、吡咯酮类 21

二、咪唑并吡啶类 24

第三节 抗癫痫药 26

一、抗癫痫药物的发展 26

二、抗癫痫药物的作用机制 27

三、巴比妥类及同型药物 28

四、二苯并氮杂？类 35

五、GABA类似物 37

六、脂肪羧酸类 37

七、磺酰胺类 38

八、其他结构类药物 38

第二章 精神疾病治疗药 40

第一节 经典抗精神病药 41

一、吩噻嗪类 41

二、硫杂蒽类 48

三、丁酰苯类及其类似物 50

四、苯酰胺类 54

五、二苯二氮？类及其衍生物 55

第二节 非经典抗精神病药物 55

第三节 抗抑郁药 59

一、单胺氧化酶抑制剂 61

二、三环类抗抑郁药 62

三、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 66

第四节 抗躁狂药和抗焦虑药 69

一、抗躁狂药 69

二、抗焦虑药 70

第三章 神经退行性疾病治疗药 73

第一节 抗帕金森病药 73

一、拟多巴胺类药 74

二、外周脱羧酶抑制剂 75

三、多巴胺释放剂 77

四、多巴胺受体激动剂 77

五、辅助治疗药 78

第二节 抗老年痴呆症药 80

一、胆碱能药物 80

二、作用于β淀粉样多肽的AD治疗药 86

三、作用于tau蛋白的AD治疗药 88

第四章 阿片类镇痛药 90

第一节 吗啡及其半合成镇痛药 90

第二节 合成镇痛药 94

一、吗啡喃类 95

二、苯吗喃类 95

三、哌啶类 96

四、苯丙胺类 96

五、其他合成镇痛药 97

第三节 内源性阿片肽与阿片受体 100

一、内源性阿片肽 100

二、阿片受体 100

第五章 局部麻醉药 103

第一节 局部麻醉药的发展 103

第二节 局部麻醉药的构效关系 105

第三节 局部麻醉药的作用机制 109

第二部分 影响神经递质的药物 117

第六章 拟胆碱和抗胆碱药物 117

第一节 拟胆碱药 118

一、胆碱受体激动剂 119

二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 123

第二节 抗胆碱药 127

一、茄科生物碱类M受体拮抗剂 127

二、合成M受体拮抗剂 131

三、N胆碱受体拮抗剂 134

第七章 作用于肾上腺素能受体的药物 138

第一节 肾上腺素能神经递质的生物合成和体内代谢 139

一、肾上腺素能神经递质的生物合成 139

二、肾上腺素能神经递质的体内代谢 139

第二节 拟肾上腺素能受体药 140

一、α、β-受体激动剂 141

二、α-受体激动剂 144

三、β-受体激动剂 147

四、构效关系 150

第三节 抗肾上腺素药物 151

一、α-受体拮抗剂 151

二、β-受体拮抗剂 153

三、β-受体拮抗剂的构效关系 157

第三部分 影响心脑血管系统的药物 161

第八章 高血压治疗药 161

第一节 中枢性降压药 161

第二节 作用于神经末梢的药物 162

第三节 血管扩张药物 164

一、钾通道调节剂 164

二、NO供体药物 165

第四节 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 166

一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 166

二、肾素抑制剂 167

三、血管紧张素转化酶抑制剂 168

四、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 172

第五节 钙通道阻滞剂 175

一、选择性钙通道阻滞剂 176

二、非选择性钙通道阻滞剂 182

第六节 利尿药 183

一、碳酸酐酶抑制剂 184

二、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 184

三、Na+-Cl-协转运抑制剂 186

四、肾小管上皮钠通道阻滞剂 188

五、盐皮质激素受体拮抗剂 188

第九章 心脏疾病药物和血脂调节药 190

第一节 强心药物 190

一、强心苷类 190

二、磷酸二酯酶抑制剂 192

三、钙敏化剂 193

第二节 抗心律失常药物 193

一、钠通道阻滞剂 194

二、钾通道阻滞剂 198

第三节 抗心绞痛药物 201

一、硝酸酯类 201

二、部分脂肪酸氧化抑制剂 203

第四节 血脂调节药 204

一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 204

二、苯氧乙酸类 209

三、烟酸及其衍生物 212

四、其他降血脂药物 213

第四部分 影响消化系统的药物 217

第十章 抗溃疡药 217

第一节 H2受体拮抗剂 218

一、咪唑类 220

二、呋喃类 221

三、噻唑类 223

四、哌啶甲苯类 224

五、H2受体拮抗剂的构效关系 224

第二节 质子泵抑制剂 225

第十一章 胃动力药和止吐药 230

第一节 胃动力药 230

一、多巴胺D2受体拮抗剂 230

二、5-HT4受体激动剂 232

第二节 止吐药 235

一、作用机制和分类 235

二、5-HT3受体拮抗剂 235

第五部分 化学治疗药物 241

第十二章 合成抗菌药 241

第一节 喹诺酮类抗菌药 241

一、喹诺酮类药物的发展 241

二、喹诺酮类药物的作用机制 243

三、喹诺酮类药物的化学结构与抗菌活性的关系 244

第二节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂 248

一、磺胺类药物的发展 248

二、磺胺类药物的构效关系 250

三、磺胺类药物的作用机制 250

四、吸收和代谢 251

五、磺胺类药物的理化性质 251

六、抗菌增效剂 253

第三节 抗真菌药 255

一、抗生素类抗真菌药 255

二、唑类抗真菌药 257

三、其他抗真菌药 262

第四节 抗结核病药 263

第十三章 抗病毒药 268

第一节 病毒及抗病毒药物的作用机制 269

一、病毒的分类 269

二、病毒生命周期 270

三、抗病毒药物作用机制 271

第二节 干扰病毒复制初期的药物 272

一、干扰病毒吸附的药物 272

二、干扰病毒穿入、脱壳的药物 273

三、干扰素 277

第三节 抑制病毒核酸复制的药物 278

一、嘧啶核苷类 279

二、嘌呤核苷类 281

三、非核苷类 285

第四节 基于其他机制的抗病毒药物 287

第五节 抗人免疫缺陷病毒药物 288

一、融合抑制剂 289

二、逆转录酶抑制剂 290

三、HIV蛋白酶抑制剂 294

四、整合酶抑制剂 298

第十四章 抗生素 300

第一节 β-内酰胺类抗生素 301

一、青霉素类 302

二、头孢菌素类 311

三、非经典的β-内酰胺抗生素 318

第二节 大环内酯类抗生素 323

一、红霉素类大环内酯抗生素 323

二、螺旋霉素及其衍生物 329

三、麦迪霉素及其衍生物 330

第三节 氨基糖苷类抗生素 331

一、链霉素 331

二、卡那霉素及其衍生物 332

三、庆大霉素C及其衍生物 333

四、新霉素类 334

第四节 四环素类抗生素 335

第五节 其他抗生素 338

一、氯霉素及其衍生物 338

二、林可霉素及其衍生物 340

第十五章 抗肿瘤药 342

第一节 直接作用于DNA的药物 342

一、烷化剂 343

二、金属铂配合物 352

三、直接作用于DNA的天然产物 353

四、DNA拓扑异构酶抑制剂 356

第二节 抗代谢药物 361

一、嘧啶拮抗物 361

二、嘌呤拮抗物 364

三、叶酸拮抗物 366

第三节 抗有丝分裂的药物 368

一、在微管蛋白上有一个结合位点的药物 368

二、在微管蛋白上有两个结合点的药物 369

三、微管稳定剂及微管组装促进剂 369

第四节 基于肿瘤信号转导机制的药物 370

一、蛋白激酶抑制剂 370

二、蛋白酶体抑制剂 375

第十六章 抗寄生虫药 376

第一节 抗疟药物 376

一、疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环节 376

二、疟疾的预防和治疗药物 377

第二节 驱肠虫药物 382

一、哌嗪类 382

二、咪唑类 383

三、其他类躯肠虫药 385

第三节 抗血吸虫药物 385

第六部分 影响激素调控系统的药物 391

第十七章 甾体激素药物 391

第一节 概述 391

一、甾体激素的作用机制 392

二、甾体化合物的化学结构与命名 392

三、甾体激素半合成原料及中间体 394

四、甾体激素的体内生物合成途径 394

第二节 雄激素、蛋白同化激素及雄激素拮抗剂 395

一、概述 395

二、人工合成的雄激素和蛋白同化激素 396

三、构效关系 401

四、不良反应及禁忌证 402

五、雄激素拮抗剂 402

第三节 雌激素和雌激素拮抗剂 403

一、概述 403

二、甾体雌激素 403

三、甾体雌激素的代替品——非甾体雌激素 407

四、构效关系 408

五、不良反应及禁忌证 408

六、雌激素拮抗剂 409

第四节 孕激素和孕激素拮抗剂 412

一、概述 412

二、人工合成的孕激素 412

三、构效关系 421

四、孕激素拮抗剂 421

五、不良反应及禁忌证 423

六、甾体避孕药 423

第五节 肾上腺皮质激素 425

一、概述 425

二、合成糖皮质激素 427

三、一些常用的糖皮质激素类的药物 433

四、不良反应及禁忌证 435

五、肾上腺皮质激素拮抗剂 436

第十八章 降血糖药物和骨质疏松治疗药 437

第一节 降血糖药物 437

一、胰岛素 437

二、口服降血糖药 439

第二节 骨质疏松治疗药物 451

一、骨吸收抑制剂 451

二、骨形成促进剂 454

第七部分 影响免疫系统的药物 459

第十九章 非甾体消炎药 459

第一节 解热镇痛药 459

一、水杨酸类药物 459

二、苯胺类药物 463

三、吡唑酮类 465

第二节 非甾体抗炎药 467

一、3,5-吡唑烷二酮类 468

二、邻氨基苯甲酸类 469

三、吲哚乙酸类 471

四、芳基烷酸类 473

五、1,2-苯并噻嗪类 477

六、选择性COX-2抑制剂 479

七、非甾体抗炎药作用机制 482

第二十章 抗变态反应药物 484

第一节 组胺H1受体拮抗剂 484

一、组胺H1受体拮抗剂的发展 484

二、组胺H1受体拮抗剂 485

第二节 过敏介质与抗过敏药 494

一、过敏介质释放抑制剂 494

二、过敏介质拮抗剂 495

第八部分 维生素 499

第二十一章 维生素 499

第一节 脂溶性维生素 499

一、维生素A类 499

二、维生素D类 502

三、维生素E类 504

四、维生素K类 507

第二节 水溶性维生素 508

一、维生素B类 508

二、维生素C类 513

三、叶酸类 516

四、其他水溶性维生素 517

第九部分 药物研究与开发的基本原理和方法第二十二章 药物的化学结构与生物活性 521

第一节 影响药物活性的主要因素 521

第二节 药物理化性质对活性的影响 523

一、药物的溶解度和分配系数对药效的影响 523

二、药物的酸碱性和解离度对药效的影响 524

第三节 药物与受体的相互作用对药效的影响 526

一、药物与受体的相互键合作用对药效的影响 526

二、药物结构中的各官能团对药效的影响 529

三、药物分子的电荷分布对药效的影响 530

四、药物的立体结构对药效的影响 531

第二十三章 药物的化学结构与药物代谢 535

第一节 药物的官能团化反应 536

一、氧化反应 536

二、还原反应 547

三、水解反应 548

第二节 药物的结合反应 549

一、与葡萄糖醛酸的结合反应 550

二、与硫酸的结合反应 552

三、与氨基酸的结合反应 553

四、与谷胱甘肽的结合反应 554

五、乙酰化结合反应 555

六、甲基化结合反应 555

第三节 药物代谢与药物研发 557

一、药物代谢的影响因素 557

二、药物的生物转化对临床合理用药的指导 558

三、药物的生物转化在药物研发中的应用 559

第二十四章 药物的化学结构修饰与新药研究开发 564

第一节 药物的化学结构修饰对药效的影响 564

一、改善药物的吸收性能 564

二、延长药物的作用时间 565

三、增加药物对特定部位作用的选择性 565

四、降低药物的毒副作用 567

五、提高药物的稳定性 567

六、改善药物的溶解性能 568

七、消除不适宜的异味 569

第二节 药物化学结构修饰的常用方法 569

一、酯化和酰胺化修饰 569

二、成盐修饰 570

三、成环和开环修饰 571

第三节 药物设计与新药开发 572

一、先导化合物发现的方法和途径 572

二、先导化合物的优化 580

三、计算机辅助药物设计 588

四、新药研究与开发 589