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第一章 绪论 1

一、药物化学的研究内容和任务 1

二、药物化学的研究和发展 2

三、我国药物化学的发展 5

四、药物化学发展的新方向 6

参考文献 7

选读资料 8

第二章 新药研究与开发概论 9

第一节 新药研究与开发的过程和方法 9

一、药物发现的过程 10

二、新药的开发阶段 11

第二节 药物合成研究和质量标准 13

一、药物合成及工艺研究 13

二、药品质量和质量标准 15

第三节 我国新药的分类和管理要求 16

第四节 新药研究和开发中的其他问题 18

参考文献 20

选读资料 21

第三章 药物设计的基本原理和方法 22

第一节 概论 22

第二节 先导化合物发现的方法和途径 23

一、随机发现 23

二、从天然药物的活性成分中获得 24

三、以体内内源性活性物质作为先导化合物 25

四、从药物代谢产物中寻找 26

五、通过观察药物的临床副作用或者老药新用 27

六、基于生物大分子的结构设计得到 27

七、通过组合化学合成得到 28

八、从药物合成的中间体中发现 29

九、其他新发展的方法 29

第三节 先导化合物的优化 30

一、烷基链或环的结构改造 31

二、生物电子等排 32

三、前药原理 35

四、软药 39

五、硬药 40

六、孪药 40

七、用定量构效关系方法优化先导化合物 41

第四节 药物的结构与药效关系 41

一、药物产生作用的主要因素 41

二、药物的理化性质对活性的影响 42

三、药物和受体间相互作用对药效的影响 44

第五节 定量构效关系方法简介 51

一、疏水性参数 52

二、电性参数 53

三、立体参数 53

四、Hansch方法在药物设计中的应用 54

第六节 计算机辅助药物设计简介 56

一、直接药物设计 56

二、间接药物设计 58

参考文献 62

选读资料 62

第四章 药物代谢 63

第一节 官能团化反应 63

一、氧化反应 64

二、还原反应 69

三、水解反应 70

第二节 结合反应 71

一、葡萄糖醛酸结合 71

二、硫酸结合 72

三、乙酰化结合 73

四、甲基化结合 74

五、氨基酸结合 74

六、谷胱甘肽或巯基尿酸结合 75

第三节 药物代谢的影响因素及其在新药研究开发中的应用 76

一、药物代谢的影响因素 77

二、药物代谢在新药研究和开发中的应用 78

三、药物的结构与代谢关系的研究 80

参考文献 81

选读资料 81

第五章 麻醉药 82

第一节 全身麻醉药 82

一、吸入性麻醉药 82

二、静脉麻醉药 86

第二节 局部麻醉药 89

一、局部麻醉药的发展 89

二、局部麻醉药的结构类型 91

三、局部麻醉药的构效关系 97

四、局部麻醉药的作用机理 99

参考文献 101

选读资料 101

第六章 镇静催眠药和抗癫痫药 102

第一节 巴比妥类镇静催眠药 102

一、巴比妥类药物的结构 102

二、巴比妥类药物的作用机理 103

三、巴比妥类药物的构效关系 104

四、巴比妥类药物的一般性质 106

五、巴比妥类药物的合成通法 107

第二节 苯二氮？类催眠镇静药 109

一、1，4-苯二氮？类药物的发现 109

二、苯二氮？类的发展和构效关系 110

三、苯二氮？类的作用机理 112

四、苯二氮？类的一般理化性质 112

五、苯二氮？类的代谢 113

第三节 其他类镇静催眠药 117

一、非苯二氮？类GABAA受体激动剂 117

二、吡咯酮类 118

三、喹唑酮类 118

四、氨基甲酸酯类 118

第四节 抗癫痫药 119

一、抗癫痫药物的作用机理 119

二、苯二氮？类 120

三、酰脲类 120

四、亚氨芪类 122

五、GABA类似物 124

六、脂肪羧酸类 124

七、其他类 125

参考文献 125

选读资料 126

第七章 精神神经疾病治疗药 127

第一节 抗精神病药 127

一、吩噻嗪类 127

二、硫杂蒽类 135

三、丁酰苯类及其类似物 137

四、苯酰胺类 140

五、二苯二氮？类及其衍生物 141

六、抗精神病药物的作用机理 141

第二节 非经典抗精神病药物 142

第三节 抗抑郁药 145

一、单胺氧化酶抑制剂 146

二、5-羟色胺重摄取抑制剂 147

三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 148

第四节 抗躁狂药和抗焦虑药 151

一、抗躁狂药 151

二、抗焦虑药 152

参考文献 152

选读资料 153

第八章 镇痛药 154

第一节 吗啡及其衍生物 154

第二节 合成镇痛药 158

一、哌啶类 158

二、氨基酮类 162

三、吗啡烃类及苯并吗喃类 163

四、其他 165

第三节 阿片受体和阿片样物质 166

一、阿片受体 166

二、阿片样物质 168

参考文献 170

选读资料 170

第九章 非甾体抗炎药 171

第一节 非甾抗炎药的作用机理 171

一、花生四酸的代谢途径与炎症 171

二、非甾抗炎药的作用靶点 173

第二节 解热镇痛药 174

第三节 非甾体抗炎药 177

一、非选择性的非甾体抗炎药 177

二、选择性环氧合酶-2抑制剂 196

第四节 痛风治疗药 199

参考文献 202

选读资料 202

第十章 拟胆碱和抗胆碱药物 203

第一节 拟胆碱药 205

一、胆碱受体激动剂 205

二、胆碱受体激动剂的构效关系 207

三、乙酰胆碱酯酶抑制剂 208

四、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药 215

第二节 抗胆碱药 216

一、颠茄生物碱类拟胆碱药 217

二、合成抗胆碱药 220

三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系 224

四、N胆碱受体拮抗剂 225

参考文献 234

选读资料 234

第十一章 作用于肾上腺素能受体的药 235

第一节 拟肾上腺素药 238

一、拟肾上腺素药物 239

二、α受体激动剂 243

三、选择性β受体激动剂 246

四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 251

五、β3受体激动剂 253

第二节 抗肾上腺素药 254

一、α受体阻断剂 254

二、β受体阻断剂 258

三、对α受体和β受体都有阻断作用的药物 266

参考文献 267

选读资料 268

第十二章 抗高血压药和利尿药 269

第一节 抗高血压药物 270

一、交感神经药物 270

二、血管扩张药物 275

三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 278

四、钙离子拮抗剂 295

第二节 利尿药 306

一、碳酸酐酶抑制剂 307

二、Na+-Cl协转运抑制剂 308

三、Na+-K+-2Cl协转运抑制剂 311

四、阻断肾小管上皮Na+通道药物 314

五、盐皮质激素受体阻断药 315

参考文献 317

选读资料 317

第十三章 心脏疾病用药和血脂调节药 318

第一节 强心药物 318

一、强心苷类 318

二、β-受体激动剂类 321

三、磷酸二酯酶抑制剂 323

第二节 抗心律失常药物 324

一、抗心律失常药物的作用机理 324

二、抗心律失常药的分类 325

第三节 抗心绞痛药物 333

第四节 血脂调节药 336

一、血脂的化学和生物化学 337

二、降血脂药物 339

参考文献 353

选读资料 353

第十四章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 354

第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物 356

一、经典的H1受体拮抗剂 356

二、非镇静H1受体拮抗剂 363

三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系 368

第二节 过敏介质与抗过敏药 369

一、过敏介质释放抑制剂 369

二、过敏介质拮抗剂 370

三、钙通道阻断剂 373

第三节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物 373

一、结构类型 375

二、组胺H2受体拮抗剂的构效关系 382

第四节 质子泵抑制剂 384

参考文献 388

选读资料 389

第十五章 抗寄生虫药 390

第一节 驱肠虫药物 390

第二节 抗血吸虫药物 393

第三节 抗疟药物 395

一、疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环节 395

二、疟疾的预防和治疗药物 396

参考文献 404

选读资料 404

第十六章 合成抗菌药和抗病毒药 405

第一节 合成抗菌药 405

一、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂 405

二、喹诺酮类抗菌药 413

三、噁唑烷酮类抗菌药 423

第二节 抗结核药物 424

一、合成抗结核药物 424

二、抗结核抗生素 430

第三节 合成抗真菌药 436

一、唑类抗真菌药 436

二、非唑类抗真菌药 441

第四节 抗病毒药物 444

一、金刚烷胺类 445

二、核苷类 446

三、HIV酶抑制剂 450

四、其他 453

参考文献 454

选读资料 454

第十七章 抗生素 455

第一节 β-内酰胺类抗生素 456

一、基本结构特点和作用机理 456

二、青霉素类 460

三、头孢菌素类 469

四、非经典的β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂 477

第二节 四环素类抗生素 482

一、四环素类抗生素 482

二、四环素类抗生素的构效关系、作用机制和耐药性 486

第三节 氨基糖苷类抗生素 487

一、链霉素 488

二、卡那霉素及其衍生物 488

三、庆大霉素C及其衍生物 491

四、新霉素类 492

第四节 大环内酯类抗生素 493

一、大环内酯类抗生素的结构特征、理化性质和作用机理 494

二、红霉素及其衍生物 494

三、麦迪霉素及其衍生物 501

四、螺旋霉素及其衍生物 502

第五节 其他抗生素 503

一、氯霉素及其衍生物 503

二、林可霉素及其衍生物 506

三、磷霉素 507

参考文献 508

选读资料 508

第十八章 抗肿瘤药 509

第一节 直接作用于DNA的药物 509

一、烷化剂 510

二、金属铂配合物 522

三、博来霉素类 524

四、作用于DNA拓扑异构酶的药物 526

第二节 干扰DNA合成的药物 533

一、嘧啶拮抗物 534

二、嘌呤拮抗物 539

三、叶酸拮抗物 540

第三节 抗有丝分裂的药物 543

一、在微管蛋白上有一个结合位点的药物 544

二、在微管蛋白上有两个结合点的药物 544

三、作用在聚合状态微管的药物 545

参考文献 547

选读资料 547

第十九章 激素及相关药 548

第一节 肽类激素 548

一、胰岛素及合成降血糖药物 550

二、钙调节的相关激素 554

第二节 甾体激素 556

一、概述 556

二、雌激素及抗雌激素 560

三、雄性激素、同化激素和抗雄性激素 566

四、孕激素和抗孕激素 571

五、肾上腺皮质激素 580

参考文献 586

选读资料 586

第二十章 维生素 587

第一节 脂溶性维生素 588

一、维生素A类 588

二、维生素D类 593

三、维生素E类 596

四、维生素K类 600

第二节 水溶性维生素 602

一、维生素B类 602

二、维生素C 607

三、叶酸类 609

参考文献 610

选读资料 610

第二十一章 药物生物技术 611

第一节 重组DNA技术 612

一、载体和目的基因的分离 613

二、限制性内切酶的应用 615

三、载体和目的基因连接成重组体 615

四、重组体的转化 616

五、DNA重组体的筛选与鉴定 617

六、基因表达 618

第二节 生物技术药物的开发与应用 619

一、生物药物与生物技术药物 619

二、生物技术药物的主要品种类型 620

三、生物技术药物 621

第三节 生物技术药物的一般性质 630

一、生物技术药物的化学稳定性 632

二、生物技术药物的物理稳定性 636

第四节 单克隆抗体技术 639

一、免疫球蛋白 639

二、单克隆抗体制备技术原理 640

三、单克隆抗体的主要医药用途 642

第五节 生物技术与新药研究 644

一、生物技术与合理药物设计 644

二、建立新的药理模型和实验方法 645

三、反义药物 645

四、基因治疗 646

五、药物基因组学和药物蛋白质组学 647

结语 648

参考文献 649

选读资料 649

索引 650