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临床药物代谢动力学 第2版pdf电子书版本下载
- 刘克辛主编;孙进,范琦副主编;田鑫,刘云,刘克辛等编 著
- 出版社: 北京:人民卫生出版社
- ISBN:7117190824
- 出版时间:2014
- 标注页数:458页
- 文件大小:120MB
- 文件页数:480页
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图书目录
第一篇 总论 1
第一章 绪论 1
第一节 临床药物代谢动力学的研究对象、任务和研究内容 1
一、临床药物代谢动力学的概念、研究对象和任务 1
二、临床药物代谢动力学的研究内容 2
第二节 临床药物代谢动力学发展史 4
第二章 药物转运及转运体 7
第一节 药物转运 8
一、被动转运 8
二、主动转运 9
三、膜动转运 10
第二节 药物转运体 10
一、药物转运体的分类 10
二、常见的药物转运体 11
第三节 药物转运体在药物体内过程中的临床意义 16
一、药物转运体与药物吸收 16
二、药物转运体与药物分布 18
三、药物转运体与药物代谢 20
四、药物转运体与药物排泄 23
第三章 药物代谢及代谢酶 25
第一节 药物代谢 25
一、灭活 25
二、活化 25
第二节 药物代谢酶 27
一、Ⅰ相代谢酶 28
二、Ⅱ相代谢酶 33
第三节 药物代谢的影响因素 34
一、机体因素 34
二、生活习惯 35
三、与药物有关的因素 36
第四节 药物代谢酶多态性及其临床意义 37
一、药物代谢酶多态性与药物不良反应 38
二、药物代谢酶多态性与药物相互作用 40
三、药物代谢酶、作用靶点基因多态性对药物效应和毒性的综合影响 42
四、药物代谢酶多态性与疾病易感性 43
第四章 药物分布及血浆蛋白结合 46
第一节 药物分布及生理屏障 46
一、血脑屏障 46
二、胎盘屏障 47
三、血眼屏障 48
四、血关节屏障 48
第二节 药物血浆蛋白结合动力学 48
一、基本公式 48
二、血浆蛋白结合解析常用公式及图解 50
第三节 影响药物分布的因素 52
一、血浆蛋白结合 52
二、组织血流量 53
三、血管通透性 53
四、药物与组织的亲和力 54
五、体液pH 54
六、药物相互作用 54
七、药物的理化性质 55
第四节 药物血浆蛋白结合对药物体内过程的影响 55
一、对分布的影响 55
二、对清除率的影响 56
三、对半衰期的影响 56
四、对稳态血药浓度的影响 57
五、对吸收的影响 57
第五节 药物血浆蛋白结合的临床意义 57
第六节 药物血浆蛋白结合的常用研究方法 58
一、平衡透析法 59
二、超滤法 59
三、超离心法 59
四、凝胶过滤法 59
第五章 药物代谢动力学模型 62
第一节 房室模型 62
一、一室模型 63
二、二室模型 66
三、房室模型的确定方法 68
四、药物代谢动力学参数的计算及临床意义 69
第二节 统计矩理论为基础的非房室模型 71
第三节 生理药物代谢动力学模型 74
一、生理药物代谢动力学模型的基础 74
二、药物在组织中的命运 75
三、生理药物代谢动力学模型参数的来源 79
四、整体生理药物代谢动力学模型的建立 79
第四节 药物代谢动力学-药效动力学结合模型 81
一、经典的PK/PD结合模型 81
二、抗菌药物的PK/PD结合模型 82
三、机制性PK/PD结合模型 84
第六章 非线性药物代谢动力学 88
第一节 线性与非线性 88
第二节 非线性动力学特点 88
第三节 引起非线性动力学的原因 91
第四节 米-曼非线性药物代谢动力学的判别 92
第五节 米-曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数计算 93
一、米-曼非线性药物代谢动力学的速率过程 93
二、药物代谢动力学参数的计算 100
第六节 特殊过程引起的非米-曼非线性药物代谢动力学 102
一、代谢产物抑制引起的非线性药物代谢动力学 102
二、酶诱导引起的非线性药物代谢动力学 103
三、蛋白结合引起的非线性药物代谢动力学 103
第七章 治疗药物监测 106
第一节 治疗药物监测概述 106
一、治疗药物监测的临床意义 106
二、血药浓度与药理效应 107
三、有效浓度范围 110
第二节 治疗药物监测的临床应用 110
一、治疗药物监测的指征 110
二、治疗药物监测的流程 111
三、生物样本的采集 113
四、影响血药浓度的因素 114
第三节 生物样本测定及质量控制 117
一、常用血药浓度测定方法及评价 117
二、生物样本处理 119
三、治疗药物监测的质量控制 119
第八章 时间药物代谢动力学 122
第一节 人体生物节律与时间药物代谢动力学 122
一、人体生物节律 122
二、时间药理学与时间药物代谢动力学 123
第二节 药物体内过程的时间节律 123
一、药物吸收的时间节律 123
二、药物分布的时间节律 127
三、药物代谢的时间节律 129
四、药物排泄的时间节律 129
第三节 药物体内过程时间节律的影响因素 130
一、生理和病理变化 130
二、与其他药物或食物的相互作用 131
第四节 时间药物代谢动力学的研究意义 131
一、时间药物代谢动力学与时间药效动力学和时间毒理学的关系 131
二、指导给药方案的设计 133
三、指导药物剂型的设计 134
第九章 给药方案设计 135
第一节 给药方案设计方法 135
第二节 单剂量给药方案 136
一、单次静脉注射 137
二、单次口服或肌内注射 137
第三节 多剂量给药方案 138
一、多剂量给药的几个重要概念 138
二、多剂量给药方案的制订 143
第四节 静脉滴注给药方案 145
一、恒速静脉滴注 145
二、恒速静脉滴注加负荷剂量 146
第五节 非线性动力学药物给药方案 147
第六节 个体化给药方案 148
一、个体化给药的定义和意义 148
二、个体化给药方案的设计方法 148
第十章 特殊人群药物代谢动力学 150
第一节 妊娠及哺乳期妇女药物代谢动力学 150
一、生理特点 150
二、妊娠期母体药物代谢动力学 152
三、胎盘药物代谢动力学 153
四、胎儿药物代谢动力学 154
五、哺乳期妇女药物代谢动力学 156
六、用药原则 156
第二节 儿童药物代谢动力学 157
一、生理特点 157
二、药物吸收 158
三、药物分布 159
四、药物代谢 160
五、药物排泄 161
六、用药原则 162
第三节 老年人药物代谢动力学 164
一、生理特点 164
二、药物吸收 165
三、药物分布 165
四、药物代谢 165
五、药物排泄 166
六、用药原则 167
第四节 嗜烟及嗜酒者药物代谢动力学 167
一、嗜烟者药物代谢动力学 167
二、嗜酒者药物代谢动力学 167
第十一章 药物代谢动力学方面的药物相互作用 169
第一节 药物相互作用的分类 169
一、体外物理化学因素介导的药物相互作用 169
二、药物代谢动力学方面的药物相互作用 170
三、药效学方面的药物相互作用 170
第二节 药物体内过程的药物相互作用 171
一、吸收过程的药物相互作用 171
二、分布过程的药物相互作用 175
三、代谢过程的药物相互作用 177
四、排泄过程的药物相互作用 181
第三节 天然产物、食物与药物的相互作用 183
一、天然产物与药物的相互作用 183
二、食物-药物的相互作用 185
第四节 药物相互作用的预测 186
一、体外筛选方法 186
二、体外代谢数据预测临床代谢相互作用 188
三、代谢性药物相互作用的临床研究 190
四、转运环节药物相互作用的预测 192
第五节 不良药物相互作用的预防原则 192
第十二章 遗传药理学与临床药物代谢动力学 196
第一节 概述 196
一、遗传药理学相关概念 196
二、遗传药理学的起源及发展 198
三、遗传药物代谢动力学 199
第二节 药物代谢酶的遗传变异对药物代谢动力学的影响 199
一、CYP2D6遗传变异与临床药物代谢动力学 200
二、CYP2C19遗传变异与临床药物代谢动力学 202
三、N-乙酰基转移酶遗传变异与临床药物代谢动力学 203
第三节 药物转运体的遗传变异与临床药物代谢动力学 205
一、有机阴离子转运多肽 205
二、有机阴离子转运体 206
三、有机阳离子转运体 207
四、多药耐药蛋白 207
五、多药耐药相关蛋白 209
六、乳腺癌耐药蛋白 209
七、胆盐外排泵 210
第四节 药物结合蛋白的遗传变异与临床药物代谢动力学 210
一、人血清类黏蛋白 210
二、白蛋白 210
第十三章 疾病状态下的临床药物代谢动力学 212
第一节 肝脏功能异常时的临床药物代谢动力学 212
一、肝清除率下降 212
二、CYP酶含量和活性下降 214
三、药物与血浆蛋白结合率降低 216
四、肝血流速度降低 216
五、首关效应降低和生物利用度增加 217
六、肝疾患用药时的注意事项 218
第二节 肾脏功能异常时的临床药物代谢动力学 219
一、肾脏功能异常时临床药物代谢动力学的变化 219
二、肾功能不全时给药方案的调整 222
第三节 充血性心力衰竭和心肌梗死的临床药物代谢动力学 224
一、充血性心力衰竭时临床药物代谢动力学的改变 224
二、心肌梗死时临床药物代谢动力学的改变 226
三、充血性心力衰竭和心肌梗死时用药的注意事项 227
第四节 内分泌疾病的临床药物代谢动力学 227
一、甲状腺疾病的临床药物代谢动力学 227
二、糖尿病的临床药物代谢动力学 229
三、糖尿病用药时的注意事项 229
第十四章 群体药物代谢动力学 231
第一节 概述 231
一、观测患者群体的药物代谢动力学整体特征 231
二、观察相关因素对于群体药物动力学的影响 232
三、探索PPK规律在药物评价与应用中的途径与方法 232
第二节 群体药物动力学模型中两大类因素的分析模型 233
一、固定效应模型 233
二、随机效应模型 234
第三节 群体药物代谢动力学参数的测算方法与研究步骤 235
一、PPK参数的测算方法 235
二、群体药物代谢动力学参数的一般研究步骤 237
第四节 混合效应模型法简介 238
一、NONMEM法的基本原理 239
二、NONMEM的特点 239
三、NONMEM的局限性 240
第五节 群体药物代谢动力学的应用 240
一、新药Ⅰ期临床PPK研究 240
二、个体化给药 242
三、群体药效学研究 243
四、药物生物利用度研究 245
五、药物相互作用 247
第十五章 蛋白多肽类药物的药物代谢动力学 250
第一节 蛋白多肽类药物的体内过程 250
一、蛋白多肽类药物的吸收 250
二、蛋白多肽类药物的分布 251
三、蛋白多肽类药物的消除 252
第二节 蛋白多肽类药物的药物代谢动力学模型及影响因素 254
一、蛋白多肽类药物的药物代谢动力学模型 254
二、蛋白多肽类药物的药物代谢动力学影响因素 255
第三节 生物样品中蛋白多肽类药物的分析方法 256
一、生物检定法 256
二、免疫测定法 257
三、放射性核素标记示踪法 259
四、理化分析技术 260
第十六章 手性药物的药物代谢动力学 261
第一节 手性药物相关的基本概念 261
一、手性 261
二、手性药物的表示方法 261
三、手性识别 262
四、对映体的药理作用类型 262
第二节 对映体选择性药物代谢动力学 263
一、吸收过程中的对映体选择性 263
二、分布过程中的对映体选择性 264
三、代谢过程中的对映体选择性 265
四、排泄过程中的对映体选择性 268
第三节 手性药物的药物代谢动力学相互作用 269
一、对映体-对映体的相互作用 269
二、对映体-其他并用药物的相互作用 271
第四节 手性药物的药物代谢动力学对映体选择性的影响因素 272
一、遗传因素 272
二、种属差异 273
三、年龄 274
四、性别 274
五、疾病状态 275
六、给药途径和药物剂型 276
第五节 生物样品中手性药物的对映体选择性测定 277
一、手性高效液相色谱法 277
二、手性毛细管电泳法 279
第十七章 天然药物的药物代谢动力学 283
第一节 概述 283
一、天然药物在肠道的代谢处置 283
二、天然药物的肝肠循环及其引起的C-T曲线的双峰和多峰现象 286
三、天然药物对细胞色素P450酶的调控作用 287
第二节 生物碱类天然药物的药物代谢动力学 288
一、生物碱类天然药物的体内过程 289
二、生物碱类天然药物的药物代谢动力学特点 290
三、典型生物碱类活性成分——川芎嗪 290
四、生物样品中生物碱的测定 291
第三节 黄酮类天然药物的药物代谢动力学 291
一、黄酮类天然药物的体内过程 291
二、黄酮类的药物代谢动力学特点 294
三、典型黄酮类成分——黄芩苷 294
四、生物样品中黄酮类活性成分的测定 296
第四节 其他类 296
一、皂苷类天然药物 296
二、香豆素类天然药物 298
三、中药中的挥发性组分 299
第十八章 新药的临床药物代谢动力学评价 301
第一节 新药临床药物代谢动力学评价的目的与基本方法 301
一、新药临床药物代谢动力学研究的目的和意义 301
二、新药临床药物代谢动力学研究的前期准备与必要条件 301
第二节 新药临床药物代谢动力学评价的内容 306
一、健康志愿者体内药物代谢动力学研究 306
二、目标适应证患者的药物代谢动力学研究 316
三、特殊人群的药物代谢动力学研究 316
第三节 药物制剂的人体生物利用度及生物等效性研究 317
一、生物利用度及生物等效性的概念 317
二、生物利用度及生物等效性试验原则和方法 320
三、生物等效性评价的统计学方法 324
四、实例 324
第二篇 各论 329
第十九章 中枢神经系统药物的药物代谢动力学 329
第一节 镇静催眠药 329
第二节 抗癫痫药 332
第三节 抗抑郁药 338
第四节 抗精神病药 340
第五节 全身麻醉药 343
一、吸入麻醉药 343
二、静脉麻醉药 346
第二十章 心血管系统药物的药物代谢动力学 353
第一节 强心苷类药物 353
第二节 β受体阻断药 356
第三节 钙通道阻滞药 358
第四节 抗心律失常药 360
一、钠通道阻滞药 360
二、延长动作电位时程药 365
第二十一章 抗菌药物的药物代谢动力学 367
第一节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药 367
一、抗菌药物根据PK/PD特点分类 368
二、双向个体化给药的有关参数 370
第二节 氨基糖苷类抗生素的药物代谢动力学 371
一、氨基糖苷类的体内过程及给药方案优化 371
二、常用药物 373
第三节 头孢菌素类的药物代谢动力学 377
一、头孢菌素类的分类及给药方案优化 377
二、常用药物 378
第四节 四环素类的药物代谢动力学 382
一、四环素类的体内过程 382
二、常用药物 384
第五节 喹诺酮类的药物代谢动力学 386
一、喹诺酮类的体内过程及给药方案优化 386
二、常用药物 388
第二十二章 抗凝血药及抗血栓药的药物代谢动力学 391
第一节 抗凝血药 391
一、间接抑制凝血酶药 391
二、直接抑制凝血酶药 396
第二节 抗血小板药 398
第三节 纤维蛋白溶解药 402
第二十三章 平喘药物的药物代谢动力学 405
第一节 概述 405
第二节 茶碱类药物 405
第二十四章 抗恶性肿瘤药物的药物代谢动力学 415
第一节 概述 415
第二节 常用抗恶性肿瘤药 416
一、烷化药 416
二、抗代谢药 417
三、抗肿瘤抗生素 420
四、植物药 422
五、铂类配合物 425
六、酪氨酸激酶抑制剂 427
第二十五章 影响免疫功能药物的药物代谢动力学 431
第一节 概述 431
第二节 免疫抑制药 431
一、环孢素 431
二、他克莫司 438
三、麦考酚酸酯 439
参考文献 442
附录 443
附录1 常用药物的临床药物代谢动力学参数 443
附录2 常用药物的治疗浓度、中毒浓度及致死浓度 446
附录3 临床药物代谢动力学相关的数据库和网站 447
附录4 药物代谢动力学软件简介 447
中英文对照索引 452