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第一篇 酶学基础 3

第一章 基础酶学 3

第一节 酶的概念 3

第二节 酶的分类与命名 4

一、酶的系统分类和编号 4

二、酶的命名 5

三、同工酶 6

四、多酶系统 6

五、辅酶与辅基 7

第三节 酶的催化性质 7

一、酶的高效性 7

二、酶的专一性 8

三、酶容易失活 12

四、酶活力的调控 12

第四节 酶的活性中心 16

一、酶活性中心的概念 16

二、确定酶活性中心的方法 17

第五节 酶的活力测定和分离纯化 19

一、酶活力的表示方法 19

二、酶活力单位 20

三、比活力 20

四、酶的分离纯化 20

第六节 酶促反应动力学 21

一、底物浓度对酶促反应速率的影响 21

二、酶浓度对酶促反应速率的影响 28

三、温度对酶促反应速率的影响 29

四、pH对酶促反应速率的影响 30

五、激活剂对酶促反应速率的影响 31

六、抑制剂对酶促反应速率的影响 32

第七节 多底物反应的动力学 44

一、多底物反应的类型 45

二、多底物反应的酶促动力学 47

第八节 别构酶的动力学 49

一、别构酶的结构特点 49

二、别构酶的动力学 50

三、米氏酶、别构酶的区分 50

四、别构模型 51

第九节 影响酶催化效率的因素 53

一、邻近效应与定向效应 53

二、底物形变和诱导契合 54

三、酸碱共同催化 54

四、共价催化 55

五、疏水环境的影响 55

六、金属催化 56

第二章 酶的工程技术 58

第一节 化学酶工程技术 58

一、酶的固定化技术 58

二、酶的化学修饰 66

三、非水介质中的酶反应 84

四、模拟酶 104

五、分子印迹酶 110

第二节 生物酶工程技术 119

一、蛋白质工程酶 119

二、酶的定向进化 125

三、杂合酶 137

四、抗体酶 141

第三节 酶的纯化技术 149

一、酶分离纯化的一般原则 150

二、酶提取方法的选择 151

三、酶纯化方法的选择 153

四、酶纯度的评价 171

第四节 酶工程研究中的若干热点 174

一、有机相酶反应 175

二、组合生物催化 176

三、生物催化的重要课题——酶法拆分 176

四、开辟酶或微生物转化合成的新途径 176

五、开发极端环境条件下的新酶种 177

六、发挥酶和微生物在环境整治中的作用 177

第二篇 诊断酶类药物学 181

第三章 诊断酶类药物学概述 181

第一节 酶的测定技术 183

一、酶活性浓度的测定方法 183

二、酶的免疫化学测定 184

三、酶测定方法的选择标准 185

四、同工酶及其测定方法 186

第二节 体液及组织中的酶 187

一、血清酶 187

二、其他体液、组织以及细胞中的酶 190

第三节 临床诊断常用酶、同工酶及亚型 194

一、乳酸脱氢酶及其同工酶 194

二、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 195

三、单胺氧化酶 196

四、二胺氧化酶 196

五、谷胱甘肽过氧化物酶 197

六、铜氧化酶 197

七、γ-谷氨酰转移酶及其同工酶 198

八、谷胱甘肽S转换酶 198

九、转氨酶及其同工酶 199

十、肌酸激酶及其同工酶和亚型 201

十一、脂肪酶 202

十二、胆碱酯酶 202

十三、碱性磷酸酶及其同工酶 203

十四、酸性磷酸酶及其同工酶 205

十五、5′-核苷酸酶 206

十六、淀粉酶及其同工酶 206

十七、溶菌酶 207

十八、β-D-半乳糖苷酶 208

十九、亮氨酸氨基转肽酶 208

二十、胃蛋白酶原 209

二十一、腺苷脱氨酶 210

二十二、醛缩酶 211

二十三、烯醇化酶 212

二十四、葡萄糖磷酸异构酶 212

第四章 临床常见疾病的诊断酶类药物学 214

第一节 消化系统疾病的酶学诊断 214

一、酶在胃肠道疾病的诊断应用 214

二、酶在胰腺疾病诊断中的应用 216

三、酶在肝胆疾病的诊断应用 219

第二节 心血管疾病的酶学诊断 222

一、心肌损伤 222

二、心肌炎 224

三、充血性心力衰竭 224

第三节 酶在呼吸系统疾病中的应用 225

一、胸腔积液 225

二、支气管疾病 226

三、肺炎 226

四、其他肺疾病 227

第四节 尿液酶及泌尿生殖系统疾病的酶学诊断 228

一、尿液酶 228

二、肾实质性疾病的酶异常 228

三、尿路非恶性疾病的酶异常 229

四、泌尿系统恶性疾病的酶异常 230

五、肾移植 230

第五节 神经系统疾病的酶学诊断 230

一、脑血管疾病 231

二、脑膜炎 231

三、脑外伤 232

四、脑肿瘤 233

第六节 骨骼及骨骼肌疾病的酶学诊断 233

一、骨骼系统疾病 233

二、骨骼肌疾病 234

第七节 肿瘤的酶学诊断 236

一、酸性磷酸酶 237

二、碱性磷酸酶 237

三、乳酸脱氢酶 238

四、神经元特异性烯醇化酶 238

五、基质金属蛋白酶 239

六、淀粉酶 239

七、γ-谷氨酰转肽酶 240

八、5′-核苷酸磷酸二酯酶 240

九、半乳糖转移酶 240

十、醛缩酶 240

十一、谷胱甘肽转移酶 240

第八节 酶在产科诊断中的应用 241

一、乳酸脱氢酶 241

二、肌酸激酶 242

三、乙酰胆碱酯酶或拟胆碱酯酶 242

四、γ-谷胺酰转移酶 242

五、碱性磷酸酶及热稳定性碱性磷酸酶 242

六、神经元特异烯醇化酶 243

七、α-淀粉酶 243

八、二胺氧化酶 243

第九节 酶在妇科诊断中的应用 243

一、子宫颈黏液酶 243

二、阴道液中的酶 244

第十节 酶在内分泌系统疾病的应用 244

一、糖尿病 244

二、甲状腺功能异常 244

第十一节 酶在传染病及流行病的应用 245

一、结核病 245

二、伤寒 245

三、流行性出血热 246

四、腮腺炎 246

第三篇 治疗酶类药物学 251

第五章 治疗酶类药物学概述 251

第一节 治疗酶类药物学发展史 251

第二节 治疗酶的种类 253

一、按酶的化学本质与其对底物的催化作用反应类型分类 254

二、按生理功能与临床用途分类 257

第三节 治疗酶的一般性质 261

一、蛋白质水解类治疗酶的一般性质 263

二、糖类水解酶类治疗酶的一般性质 273

三、核酸水解酶治疗酶的一般性质 275

四、氨基酸裂解酶治疗酶的一般性质 276

五、氧化还原酶类治疗酶的一般性质 276

第四节 治疗酶的性能要求 278

一、治疗酶的来源 278

二、治疗酶的药物性能要求 281

三、治疗酶的制剂性能要求 282

四、治疗酶的标准要求 283

第五节 治疗酶的临床用途 286

一、酶替代治疗 286

二、治疗性酶 289

三、药物增效作用治疗酶 293

第六章 治疗酶的工业生产 296

第一节 治疗酶类药物的生产方法 296

一、提取法 296

二、生物合成法 297

三、化学合成法 297

第二节 治疗酶类药物生产的工艺过程 298

一、原料选择 298

二、微生物酶制剂的发酵 299

三、酶的提取 302

四、酶的纯化 305

第三节 酶工业化生产实例 308

一、超氧化物歧化酶 308

二、溶菌酶 312

三、菠萝蛋白酶 316

第四节 治疗酶产品的质控分析 318

一、天然酶产品的质控分析 318

二、基因工程酶制剂的质量控制要点 324

第五节 治疗酶的药物制剂 327

一、常用治疗酶制剂剂型 327

二、治疗酶新剂型研究 328

第七章 治疗酶类药物的药理学 331

第一节 治疗酶的药理作用 331

一、消化系统疾病治疗酶的药理作用 331

二、局部清创、抗炎和水肿治疗酶的药理作用 333

三、血栓栓塞病治疗酶的药理作用 339

四、抗肿瘤治疗酶的药理作用 342

五、冠心病治疗酶的药理作用 344

六、核酶的药理作用 346

第二节 治疗酶的药理作用机制 348

一、抗肿瘤治疗酶的作用机制 348

二、治疗酶溶解血栓的作用机制 349

三、胰酶制剂治疗慢性胰腺炎的作用机制 352

四、超氧化物歧化酶的抗氧化机制 352

第三节 治疗酶的药代动力学特性 354

一、概述 354

二、酶类药物血药浓度的测定方法 356

三、酶类药物的代谢和排泄 357

四、酶类药物的分布 361

五、PEG修饰治疗酶的药动学性质 362

第四节 治疗酶的主要不良反应 365

一、治疗酶不良反应的主要类型 365

二、治疗酶主要品种的不良反应 366

第四篇 重要酶类药物 373

第八章 药典收载的酶类药物 373

第一节 治疗消化道疾病有关的酶类药物 374

一、胰酶 374

二、胰蛋白酶 376

三、胃蛋白酶 381

四、乳糖酶 383

五、淀粉酶 385

第二节 治疗炎症有关的酶类药物 389

一、糜蛋白酶 389

二、木瓜蛋白酶 391

三、舍雷肽酶 392

第三节 治疗心血管疾病有关的酶类药物 393

一、重组人组织型纤溶酶原激活剂 393

二、尿激酶 396

三、链激酶 400

四、胰激肽原酶 403

五、凝血酶与抗凝血酶 406

六、醛脱氢酶 409

七、抑肽酶 411

第四节 抗肿瘤酶 413

门冬酰胺酶 413

第五节 其他治疗酶 416

一、玻璃酸酶 416

二、细胞色素C 417

第九章 药典未收载的酶类药物 423

第一节 凝血酶 423

一、注射用白眉蛇毒血凝酶 423

二、促凝血酶原激酶 425

第二节 抗凝血酶 426

一、东菱克栓酶 427

二、安克洛酶 430

三、蕲（qi）蛇酶 433

第三节 溶栓酶 436

一、注射用降纤酶 437

二、注射用瑞替普酶 444

三、替奈普酶 448

四、注射用重组葡激酶 450

五、蚓激酶 455

第四节 蛋白水解酶 459

一、注射用胶原酶 461

二、菠萝蛋白酶 464

三、注射用结晶糜胰蛋白酶 468

四、弹性蛋白酶 472

第五节 核酸水解酶 476

一、腺苷脱氨酶 476

二、核糖核酸酶P 481

第六节 氨基酸水解酶 484

一、谷氨酰胺酶 485

二、培加帕加司 489

第七节 多糖水解酶 491

溶菌酶 492

第八节 其他酶类 496

一、加硫酶 496

二、注射用链脱酶 498

三、复合磷酸酯酶 499

四、尿酸酶 502

五、拉布立酶 505

六、阿糖苷酶 507

七、伊米苷酶 509

八、拉罗尼酶 511

九、超氧化物歧化酶 514

第十章 研发中的酶类药物 522

第一节 研发中的溶栓酶 523

一、t-PA的衍生物 524

二、葡激酶及其重组突变体 528

三、尿激酶原 533

四、纳豆激酶 535

五、注射用蚓激酶 538

六、去氨普酶 540

第二节 研发中的抗肿瘤酶 541

一、精氨酸脱亚胺酶 541

二、抗肿瘤核糖核酸酶 542

三、抗肿瘤核酶 544

第三节 研发中的其他治疗酶 548

一、遗传性疾病的酶替代治疗药物 548

二、消化道疾病治疗酶 549

三、组织损伤治疗酶 550

四、脱氧核糖核酸酶 550

第十一章 应用新技术生产的酶类药物 556

第一节 治疗酶类药物生产新技术研究进展 556

一、重组DNA技术在治疗酶生产中的应用 556

二、治疗酶的分子设计 558

三、治疗酶的化学修饰 566

第二节 基因工程治疗酶类药物主要品种 568

一、α-淀粉酶 568

二、链激酶 569

三、乳糖酶 570

四、半乳糖苷酶 574

五、蛋白酶 574

六、凝血酶 575

七、凝血因子 576

八、尿激酶 578

九、尿激酶原 578

第三节 蛋白质工程治疗酶类药物 581

一、蛋白酶 582

二、α-淀粉酶 584

三、L-天冬酰胺酶 585

四、N-乙酰转移酶 585

五、木聚糖酶 585

六、磷酸三酯酶 586

七、环氧化物水解酶 587

第四节 修饰酶类药物 588

一、L-天冬酰胺酶 588

二、腺苷脱氨酶 588

三、脂肪酶 589

四、糜蛋白酶 590

中英文对照索引 593