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上篇总论 3

第1章 免疫组织化学的发展和现状 3

一、病理诊断的历史回顾 3

二、免疫组化的发展 4

三、免疫组化的优点 5

四、免疫组化的应用 5

五、免疫组化应用中的注意事项 8

第2章 免疫组织的理论和技术 14

第一节 抗原和抗体 14

一、抗原 14

二、抗体 14

三、抗原与抗体的关系 15

四、抗原与抗体的反应 15

第二节 组织标本的取材和固定 15

一、取材 15

二、固定 16

三、玻片的处理 17

第三节 抗原修复 17

一、化学方法（酶消化方法） 17

二、物理化学方法 18

三、修复方法的评价 18

第四节 免疫组化染色方法 20

一、免疫金银及铁标记免疫组化技术 20

二、亲和组织化学技术 21

三、非标记抗体酶法 22

四、酶标抗体法 23

五、多重免疫组化方法 25

第五节 各种免疫组化染色方法的评价 26

第六节 免疫组化染色注意事项 26

一、抗体的保存和配制 26

二、正确设计对照方法 27

三、出现假阳性的几种原因 31

四、出现假阴性的几种原因 31

五、出现背景着色的几种原因 32

六、怎样最大限度地减低背景染色 32

七、着色不匀的原因 33

八、非特异性着色的原因及特征 33

九、显示剂的合理使用和增强方法 34

十、结果判断标准 34

十一、免疫组化结果的判断原则 34

十二、阳性标记色度特征 34

十三、阳性标记细胞学特征 35

十四、阳性标记组织学特征 36

十五、阳性标记强度特征 37

十六、非特异性着色特征 38

第七节 免疫组织化学的标准化 38

一、免疫组化诊断成功的关键要素 38

二、免疫组化染色技术 39

三、免疫组织化学技术的不断完善 46

第3章 医院免疫组化工作常规 47

一、抗体的选择 47

二、单克隆与多克隆抗体的区别 48

三、最常用抗体的应用要点 49

四、抗体的合理保存 50

五、技术常规 51

六、诊断常规 52

七、免疫组化应用的范围 52

八、染好切片的关键 52

九、随时收集抗体应用中的新体会 53

第4章 癌基因蛋白免疫组化标记 56

第一节 癌基因的概述 56

一、癌基因的概念 56

二、癌基因的命名 57

三、癌基因的数目和原癌基因的染色体定位 57

四、抑癌基因的基本概念 58

第二节 癌基因的分类及生物学特征 59

一、src癌基因族 59

二、ras癌基因族 60

三、myc癌基因族 60

四、抑癌基因族 60

五、抗肿瘤转移基因 66

六、其他癌基因 68

第三节 癌基因的激活及致癌机制 73

一、癌基因的激活方式 74

二、癌基因致癌机制 75

第四节 癌基因的功能 75

一、癌基因与细胞生长调节 75

二、癌基因与细胞分化调节 77

三、抑癌基因与细胞周期调控 78

四、癌基因、抑癌基因与细胞凋亡的关系 79

第五节 癌基因蛋白的免疫组化标记 79

一、检测方法 80

二、ras癌基因蛋白 82

三、c-erbB-2癌基因蛋白 83

四、p53抗癌基因蛋白 85

五、c-myc癌基因蛋白 88

六、bc1-2癌基因蛋白 89

七、nm23癌基因 91

八、p16癌基因 93

九、mdm2癌基因 94

十、SAS癌基因 95

第六节 癌基因检测的实用价值 96

一、肿瘤病因和发病机制的研究 96

二、癌基因检测与肿瘤的诊断和预后的关系 97

第5章 神经和内分泌细胞标记 102

一、胶质纤维酸性蛋白 102

二、神经纤维细丝蛋白 103

三、S-100蛋白 104

四、神经元特异性烯醇酶 105

五、髓磷脂碱性蛋白 106

六、突触素 106

七、嗜铬素A 107

八、CD56 109

九、人自然杀伤因子1 109

十、钙（视）网膜蛋白 110

十一、巢蛋白 112

十二、外周蛋白 112

十三、神经元特异核抗体 112

十四、微管相关蛋白-2 112

十五、少突胶质细胞转录因子-2 113

十六、低亲和性神经生长因子受体 113

十七、蛋白基因产物9.5 113

第6章 淋巴造血细胞标记 114

一、B淋巴细胞的分化和演变过程及常见标记 114

二、T淋巴细胞常见标记 115

三、组织细胞常见标记 115

四、人白细胞分化抗原的CD系列 116

五、石蜡切片中常用抗体的意义 116

第7章 间叶组织肿瘤标记 128

一、波形蛋白 128

二、肌动蛋白 129

三、肌球蛋白 130

四、结蛋白 130

五、肌红蛋白 131

六、MyoD家族 132

七、高分子量钙调结合蛋白 133

八、钙调宁蛋白 134

九、第Ⅷ因子相关抗原（FⅧ：RAg） 134

十、荆豆凝集素1（UEA-1） 134

十一、CD31 135

十二、血栓调理素 136

十三、CD34 136

十四、脉管内皮生长因子受体3 136

十五、D2-40 137

十六、podoplanin 138

十七、溶菌酶 138

十八、α1-抗糜蛋白酶、α1-抗胰蛋白酶 138

十九、CD163 138

二十、成束蛋白 138

二十一、CD99 138

二十二、CD117 139

二十三、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白 142

二十四、bc1-2 142

第8章 上皮性肿瘤标记 144

一、细胞角蛋白 144

二、上皮膜抗原 154

三、桥粒蛋白 155

四、上皮特异性抗原 155

五、hepatocyte paraffin 1（Hep-Par-1） 155

六、绒毛蛋白 156

七、衰老相关上皮膜蛋白 158

第9章 肿瘤相关抗原标记 159

一、癌胚抗原 159

二、甲胎蛋白 160

三、CA125和CA19-9 160

四、前列腺特异性抗原 162

五、前列腺酸性磷酸酶 162

六、甲状腺球蛋白 163

七、甲状腺转录因子-1 163

八、组织蛋白酶D 164

九、黑色素瘤 164

十、Melan-A 165

十一、小眼转录因子 166

十二、肾细胞癌标志物 170

十三、肾母细胞肿瘤蛋白（WT1） 171

十四、Oct-4 171

十五、肠道上皮特异性基因CDX 2172

下篇各论 177

第10章 软组织肿瘤 177

第一节 常用于软组织肿瘤诊断的相关标记物 177

第二节 脂肪细胞肿瘤 178

一、脂肪瘤 178

二、平滑肌脂肪瘤 178

三、梭形细胞脂肪瘤多形性脂肪瘤 179

四、软骨样脂肪瘤 179

五、冬眠瘤 179

六、树突状纤维粘液样脂肪瘤 179

七、含铁血黄素沉着性纤维组织细胞脂肪瘤性肿瘤 180

八、去分化脂肪肉瘤 180

九、粘液性圆形细胞脂肪肉瘤 180

十、多样性脂肪肉瘤 180

第三节 纤维母细胞肌纤维母细胞性肿瘤 180

一、良性肿瘤及瘤样病变 180

二、中间型（局部侵袭性）肿瘤 185

三、中间型（偶见转移型）肿瘤 185

四、恶性肿瘤 188

第四节 纤维组织细胞性肿瘤 190

一、良性肿瘤 190

二、中间型（偶见转移型）肿瘤 192

三、恶性纤维组织细胞瘤 194

第五节 平滑肌肿瘤 195

一、血管平滑肌瘤 195

二、深部软组织平滑肌瘤 195

三、平滑肌肉瘤 195

第六节 周细胞性（血管周细胞性）肿瘤 196

一、血管球瘤 196

二、肌周细胞瘤 197

第七节 骨骼肌肿瘤 197

一、横纹肌瘤 197

二、横纹肌肉瘤 198

第八节 血管肿瘤 200

一、乳头状血管内皮增生 200

二、杆菌性血管瘤病 200

三、上皮样血管瘤 200

四、窦岸细胞血管瘤 200

五、淋巴管瘤 201

六、卡波西型血管内皮细胞瘤 201

七、网状型血管内皮细胞瘤 201

八、乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤 201

九、上皮样血管内皮细胞瘤 201

十、软组织血管肉瘤 202

第九节 软骨-骨性肿瘤 202

一、软组织软骨瘤 202

二、骨外骨肉瘤 202

三、骨外间叶性软骨肉瘤 202

第十节 周围神经肿瘤 203

一、神经鞘瘤 203

二、神经纤维瘤 203

三、颗粒细胞瘤 203

四、神经鞘粘液瘤 204

五、神经束膜瘤 204

六、恶性周围神经鞘瘤 205

第十一节 分化不确定的肿瘤 205

一、内粘液瘤 205

二、关节旁粘液瘤 205

三、深部“侵袭性”血管粘液瘤 206

四、异位性错构瘤性胸腺瘤 206

五、血管瘤样纤维组织细胞瘤 206

六、骨化性纤维粘液样肿瘤 206

七、混合瘤肌上皮瘤副脊索瘤 207

八、滑膜肉瘤 207

九、上皮样肉瘤 208

十、腺泡状软组织肉瘤 208

十一、软组织透明细胞肉瘤 208

十二、骨外粘液样软骨肉瘤 208

十三、促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤 208

十四、肾外恶性横纹肌样瘤 209

十五、具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤 209

十六、内膜肉瘤 209

第十二节 常见软组织肿瘤的免疫组化鉴别模式 210

一、小圆形细胞肿瘤 210

二、梭形细胞软组织肉瘤 210

三、上皮样多边形细胞肿瘤 211

四、多形性细胞肿瘤 212

五、软组织粘液样肿瘤 212

第11章 淋巴造血系统肿瘤 214

第一节 抗体的选择 214

第二节 应用范围 214

第三节 淋巴瘤分类进展 215

一、纯病理形态学分类 215

二、基于免疫表型的分类 216

三、我国和日本的分类 219

四、新淋巴瘤类型的认识及最新WHO分类方案的产生 219

第四节 淋巴瘤新分类中免疫组化的应用 226

一、前驱淋巴组织肿瘤 226

二、成熟B细胞淋巴瘤 228

三、成熟T/NK细胞淋巴瘤 240

四、霍奇金淋巴瘤（HL） 246

第12章 中枢神经系统肿瘤 248

第一节 神经上皮组织肿瘤 256

一、毛细胞型星形细胞瘤 256

二、毛细胞粘液样星形细胞瘤 256

三、室管膜下巨细胞型星形细胞瘤 257

四、多形性黄色星形细胞瘤 257

五、弥漫型星形细胞瘤 257

六、间变型星形细胞瘤 258

七、胶质母细胞瘤 258

八、大脑胶质瘤病 259

九、少突胶质细胞瘤 260

十、间变性少突胶质细胞瘤 260

十一、少突星形细胞瘤 260

十二、间变型少突星形细胞瘤 261

十三、室管膜下瘤 261

十四、粘液乳头型室管膜瘤 261

十五、室管膜瘤 262

十六、间变型室管膜瘤 262

十七、脉络丛乳头状瘤 263

十八、非典型脉络丛乳头状瘤 263

十九、脉络丛癌 263

二十、星形母细胞瘤 264

二十一、第三脑室脊索样胶质瘤 264

二十二、血管中心性胶质瘤 264

二十三、婴儿促纤维增生型星形细胞瘤节细胞胶质瘤 265

二十四、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤 265

二十五、节细胞瘤 265

二十六、节细胞胶质瘤 265

二十七、中枢神经细胞瘤 266

二十八、脑室外神经细胞瘤 266

二十九、小脑脂肪神经细胞瘤 266

三十、乳头状胶质神经元肿瘤 266

三十一、第四脑室伴菊形团形成型胶质神经元肿瘤 267

三十二、副神经节瘤 268

三十三、松果体细胞瘤 268

三十四、中分化松果体实质细胞肿瘤 269

三十五、松果体母细胞瘤 269

三十六、松果体区乳头状肿瘤 269

三十七、髓母细胞瘤 270

三十八、中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤 271

三十九、非典型畸胎样横纹肌样肿瘤 272

第二节 脑神经和脊柱旁神经肿瘤 273

一、神经鞘瘤（施万细胞瘤） 273

二、神经纤维瘤 274

三、神经束膜瘤 275

四、恶性外周神经鞘瘤 275

第三节 脑膜肿瘤 276

一、脑膜瘤 276

二、间叶性非脑膜上皮细胞肿瘤 279

三、原发性黑色素病变 281

四、血管母细胞瘤 282

第四节 鞍区肿瘤 283

一、颅咽管瘤 283

二、颗粒细胞肿瘤 284

三、垂体细胞瘤 285

四、腺垂体梭形细胞嗜酸细胞瘤 286

第五节 淋巴瘤和造血系统肿瘤 287

一、恶性淋巴瘤 287

二、浆细胞瘤 287

第六节 生殖细胞肿瘤 287

一、生殖细胞瘤 287

二、胚胎癌 288

三、内胚窦瘤 288

四、绒毛膜上皮癌 289

五、畸胎瘤 289

六、混合生殖细胞肿瘤 290

第七节 转移性肿瘤 290

第13章 泌尿系统肿瘤 292

第一节 正常泌尿组织免疫组化特征 292

一、肾组织免疫组化特征 292

二、膀胱和输尿管上皮的免疫组化特征 292

第二节 肾脏肿瘤 293

一、肾细胞癌 293

二、嗜酸细胞腺瘤和嗜酸细胞腺瘤病 299

三、后肾肿瘤 299

四、肾母细胞瘤 300

五、肾间叶性肿瘤 301

第三节 肾盂、膀胱和输尿管肿瘤 303

一、移行细胞（尿路上皮）癌 303

二、膀胱腺癌 305

三、其他肿瘤 305

第14章 消化系统肿瘤 306

第一节 消化系统肿瘤常用免疫组化标记 306

第二节 消化道肿瘤 307

一、消化道癌 307

二、消化道的神经内分泌细胞及其肿瘤 308

三、胃肠道淋巴瘤 312

四、胃肠道间质肿瘤 313

第三节 肝脏肿瘤 317

一、肝脏的癌基因 317

二、常用的肝癌标记物 321

三、免疫组化在肝细胞癌诊断与鉴别诊断中的应用 323

四、几种少见肝脏肿瘤的免疫组化特点 326

第四节 胰腺外分泌部肿瘤 328

一、胰腺导管腺癌 328

二、腺泡细胞癌 331

三、小细胞癌 331

四、实性-假乳头状瘤 331

五、胰母细胞瘤 332

第15章 支气管和肺肿瘤 334

第一节 支气管和肺肿瘤的常用标记物 334

第二节 恶性上皮性肿瘤 338

一、鳞状细胞癌 338

二、小细胞癌 339

三、腺癌 340

四、大细胞癌 342

五、腺鳞癌 343

六、肉瘤样癌 343

七、类癌 344

八、唾液腺型癌 345

第三节 良性上皮性肿瘤 346

第四节 淋巴增生性肿瘤 346

第五节 间叶性肿瘤 347

第六节 混杂性肿瘤 349

一、硬化性血管瘤 349

二、透明细胞瘤 350

三、肺内胸腺瘤 351

四、微小肺脑膜上皮样结节 351

第16章 男性生殖系统肿瘤 352

第一节 前列腺肿瘤 352

一、前列腺癌的肿瘤标记物 352

二、免疫组化在前列腺良、恶性病变中的应用 355

第二节 精囊肿瘤和瘤样病变 365

一、精囊腺癌 365

二、良性及恶性混合性上皮-间质瘤 366

三、精囊腺间质肿瘤 366

第三节 睾丸肿瘤 366

一、曲细精管内生殖细胞瘤变 366

二、精原细胞瘤 366

三、胚胎性癌 367

四、卵黄囊瘤 368

五、畸胎瘤 368

六、绒毛膜上皮癌 368

第四节 集合管和睾丸网肿瘤及睾丸周围组织肿瘤 369

一、睾丸网腺癌 369

二、腺瘤样瘤 369

三、附睾腺癌 370

第17章 女性生殖系统肿瘤 371

第一节 常用抗体简介 371

一、cytokeratin 371

二、vimentin 371

三、CEA 371

四、激素类标记物 372

五、肿瘤相关抗原 372

六、人胎盘碱性磷酸酶 373

七、常用于判断预后的标记物 373

第二节 外阴病变 375

一、外阴鳞状上皮内病变 376

二、鳞状细胞癌 376

三、前庭大腺癌 376

四、外阴Paget病 376

五、外阴软组织肿瘤 377

第三节 阴道和宫颈病变 378

一、原位癌 378

二、鳞状细胞癌 379

三、宫颈腺癌 380

第四节 子宫体肿瘤 382

一、子宫内膜癌 382

二、良性和恶性平滑肌肿瘤 384

三、子宫内膜间质和相关肿瘤 385

四、子宫血管周上皮样细胞肿瘤 386

五、癌肉瘤 387

第五节 妊娠滋养细胞疾病 387

一、妊娠性绒毛膜癌 389

二、胎盘部位滋养细胞肿瘤 390

三、上皮样滋养细胞肿瘤 390

四、胎盘部位结节和斑块 390

五、超常反应胎盘部位 391

六、水泡状胎块 391

第六节 卵巢肿瘤 392

一、表面上皮-间质肿瘤 394

二、性索-间质肿瘤 399

三、生殖细胞肿瘤 404

四、神经外胚肿瘤 406

五、伴有肝样分化的肿瘤 406

第七节 小细胞癌 407

第八节 卵巢表面原发和继发性浆液性肿瘤 407

第九节 腹水细胞学诊断 408

第18章 乳腺肿瘤 409

第一节 乳腺癌的组织特异性抗原 409

一、乳白蛋白和酪蛋白 409

二、乳腺囊肿病液蛋白15 409

三、乳脂球膜抗原和上皮细胞膜抗原 410

第二节 肿瘤相关抗原 410

一、CA15-3 410

二、B72.3 410

三、T和Tn抗原 411

四、癌胚抗原 411

五、gp52 411

第三节 上皮性标记物在乳腺肿瘤中的应用 411

第四节 肌上皮及基底膜标记物在乳腺肿瘤中的应用 415

第五节 雌激素受体和孕激素受体 417

第六节 与乳腺癌预后有关的标记物 418

一、肿瘤细胞增殖活性 418

二、癌基因、生长因子及其受体 420

三、肿瘤抑制基因 423

四、多药耐药基因蛋白 425

五、层粘连蛋白受体和Ⅳ型胶原酶 425

六、触珠蛋白相关蛋白 425

七、PS2 426

八、组织蛋白酶D 426

第七节 乳腺癌的基因表型 426

第19章 胸膜、胸腺及心脏肿瘤 429

第一节 胸膜肿瘤 429

一、恶性间皮瘤 429

二、胸膜其他原发的肿瘤 431

第二节 胸腺肿瘤 431

一、正常胸腺组织的免疫表型 431

二、胸腺瘤 431

三、胸腺癌 433

第三节 心脏肿瘤 436

第20章 神经内分泌细胞肿瘤 437

一、垂体 439

二、下丘脑 440

三、松果体 440

四、甲状腺 441

五、甲状旁腺 449

六、肺、支气管神经内分泌细胞肿瘤 450

七、胰腺神经内分泌细胞及其肿瘤 450

八、胃肠道神经内分泌细胞和相关肿瘤 452

九、肾上腺 453

十、皮肤梅克尔细胞癌 454

十一、其他部位的神经内分泌肿瘤 455

第21章 皮肤肿瘤 456

第一节 正常皮肤组织的免疫表型 456

一、表皮 456

二、皮肤附属器 456

三、真皮 457

四、皮下组织 457

第二节 免疫组化在皮肤肿瘤中的诊断模式 457

第三节 上皮细胞肿瘤 459

一、鳞状细胞癌 459

二、基底细胞癌 460

三、透明细胞棘皮瘤 460

第四节 附属器肿瘤 460

一、伴大汗腺和小汗腺分化的肿瘤 461

二、伴皮脂腺分化的肿瘤 464

三、伴毛囊分化的肿瘤 464

第五节 黑色素细胞肿瘤 465

一、典型的阳性表达 466

二、异常的免疫组化类型 467

三、鉴别 467

第六节 神经内分泌细胞肿瘤 468

第七节 淋巴造血组织肿瘤 469

第八节 皮肤软组织肿瘤 471

第22章 头颈部肿瘤 474

第一节 口腔和口咽部肿瘤 474

一、鳞状细胞癌 474

二、疣状癌和乳头状鳞状细胞癌 474

三、基底细胞样鳞状细胞癌 475

四、梭形细胞癌 475

五、腺鳞癌 476

六、颗粒细胞瘤 476

七、先天性颗粒细胞龈瘤 476

第二节 鼻腔和鼻窦肿瘤 476

一、嗅神经母细胞瘤 476

二、鼻腔鼻窦未分化癌 477

三、淋巴上皮癌 478

四、肠型腺癌 478

五、神经内分泌肿瘤 478

六、黏膜恶性黑色素瘤 479

七、恶性淋巴瘤 479

八、鼻腔鼻窦型血管外皮细胞瘤 480

第三节 鼻咽部肿瘤 480

一、鼻咽癌 480

二、鼻咽乳头状腺癌 481

三、鼻咽部血管纤维瘤 481

第四节 涎腺肿瘤 481

一、多形性腺瘤 482

二、基底细胞腺瘤癌 483

三、肌上皮细胞肿瘤 483

四、伴嗜酸细胞改变的肿瘤 484

五、管状腺瘤 485

六、涎腺母细胞瘤 485

七、腺泡细胞癌 485

八、粘液表皮样癌 485

九、腺样囊性癌 486

十、多形性低度恶性腺癌 486

十一、上皮-肌上皮癌 487

十二、非特异性透明细胞癌 487

十三、涎腺导管癌 488

十四、小细胞癌 488

十五、木村病 489

第五节 牙源性肿瘤 489

一、成釉细胞瘤 489

二、牙源性透明细胞癌 490

三、婴儿黑色素性神经外胚瘤 490

第六节 耳及颞骨肿瘤 491

一、神经胶质组织 491

二、脑膜瘤 491

三、耵聍腺腺瘤 491

四、中耳腺瘤 491

五、中耳乳头状肿瘤 491

六、内淋巴囊肿瘤 492

第七节 副神经节瘤和恶性副神经节瘤 492

第23章 骨及软骨肿瘤 494

第一节 骨肿瘤基因表达的研究 494

一、癌基因 494

二、抑癌基因 495

第二节 骨及软骨肿瘤常用免疫组化标记物 497

一、骨钙素 497

二、骨粘连蛋白 497

三、骨形态发生蛋白 497

四、骨唾蛋白 498

五、S-100蛋白 498

第三节 常见骨及软骨肿瘤的免疫组化表达 498

一、骨肉瘤 498

二、软骨肉瘤 499

三、纤维结构不良和骨性纤维结构不良 500

四、巨细胞瘤 500

五、脊索瘤 500

六、尤文肉瘤原始神经外胚瘤 501

七、发生于骨的非骨源性肿瘤 501

第24章 未分化及来源不明肿瘤 502

第一节 概述 502

一、发病率 502

二、分类 502

三、年龄 502

四、诊断规范 502

五、预后 503

第二节 临床表现 503

一、临床表现 503

二、病史的不典型 503

三、MUO转移部位 503

四、治疗反应与原发灶的关系 505

第三节 病理检查 506

一、MUO的病理特点 506

二、MUO的病理类型 506

三、MUO的病理诊断的前提 507

四、未分化肿瘤及MUO组织器官来源的病理形态及免疫组化诊断线索 509

第四节 鉴别诊断 523

一、转移癌的特征 524

二、肿瘤起源的病理鉴别诊断线索 525

三肿瘤标记物 526

四、免疫组化鉴别诊断 528

第25章 病原体相关肿瘤 537

第一节 病毒与肿瘤的研究进展 537

一、与人类肿瘤发展有关的病毒 537

二、病毒相关性肿瘤的发生机制 539

第二节 病毒学诊断技术 540

一、免疫荧光技术 540

二、分子杂交技术 541

三、免疫组化技术 542

四、免疫电镜技术 542

五、聚合酶链反应技术与原位PCR技术 543

第26章 肿瘤多药耐药 544

第一节MDR基因与P-gp 544

一、MDR基因 544

二、MDR基因的检测方法 545

三、MDR1编码蛋白P-gp（P-糖蛋白） 545

四、MDR逆转药 551

第二节 其他与耐药有关的蛋白 551

一、谷胱甘肽转移酶 552

二、拓扑异构酶-Ⅱ 552

三、肺癌耐药蛋白LRP 552

四、耐药相关蛋白 552

参考文献 554