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第一章　免疫学基础 1

第一节　概述 1

一、免疫的现代概念 1

二、免疫的基本功能 1

目录 1

三、免疫系统的构成 2

第二节　抗原 2

一、抗原的概念与基本特性 2

二、抗原分子免疫原性的物质基础 3

三、抗原表位 3

六、抗原的分类 4

四、抗原的特异性 4

五、共同抗原和交叉反应 4

第三节　抗体 6

一、抗体分子的基本结构和多样性 6

二、抗体的型和种类 8

三、免疫球蛋白的分布及生物活性 9

四、抗体的产生及其调节 11

五、单克隆抗体 13

第四节 T淋巴细胞与特异性细胞免疫 16

一、T淋巴细胞表面分子及其作用 16

二、T细胞亚群 17

三、T细胞功能 19

第五节 B淋巴细胞与特异性体液免疫 21

一、B淋巴细胞表面的分子 21

二、B细胞的亚群 23

三、B淋巴细胞的功能 23

第六节　肿瘤免疫基础 24

一、肿瘤免疫和肿瘤抗原 25

二、肿瘤免疫的效应机制 26

三、肿瘤逃避免疫攻击的可能机制 27

四、肿瘤的免疫学治疗 27

一、特异性的肿瘤抗原 29

二、肿瘤相关性抗原 29

第二章　肿瘤的抗原性 29

第一节　概述 29

三、胚胎性抗原 30

四、病毒诱发的肿瘤抗原 31

五、化学和物理因素诱导的肿瘤抗原 32

六、自发肿瘤抗原 32

七、黑色素瘤抗原 32

第二节　通用肿瘤抗原的研究 33

一、表位推断 33

二、端粒酶逆转录酶（hTERT）作为表达的肿瘤相关抗原 34

四、其他通用肿瘤抗原 36

三、瘤基因组学与肿瘤免疫治疗 36

五、通用肿瘤抗原作为临床免疫治疗靶分子 37

第三章 免疫细胞在肿瘤生物免疫治疗中的临床意义 38

第一节　免疫细胞 38

一、吞噬细胞 38

二、淋巴细胞 38

三、抗原处理及抗原提呈细胞 39

四、自然杀伤细胞 39

第二节　造血干细胞 40

一、造血干细胞的特性 40

二、造血干细胞的分化 41

一、抗原提呈细胞的概念、种类和特点 44

第三节　抗原提呈细胞与抗原的处理及递呈 44

二、单核—巨噬细胞对抗原的处理及递呈 45

三、树突状细胞（DC）对抗原的处理及递呈 48

四、B细胞对抗原的处理及递呈 51

五、抗原的处理及递呈 52

第四章　细胞因子在肿瘤生物免疫治疗中的临床意义 55

第一节　细胞因子的概述 55

一、细胞因子的概念 55

二、细胞因子的共同特性 55

第二节　细胞因子的分类和生物学活性 56

第三节　主要细胞因子 58

一、IL-1 59

二、IL-2 60

三、IL-3 60

四、IL-4 61

五、IL-5 61

六、IL-6/BSF-2 62

七、LT/TNF-β 62

八、KHF 63

九、IFN 64

十、CSF 65

十一、TGF 65

第四节　细胞因子抗肿瘤的实验研究 66

十二、其他细胞因子 66

一、结肠癌 68

二、非小细胞肺癌 73

三、前列腺癌 75

四、黑色素瘤 76

五、神经母细胞瘤 80

第五章　主要组织相容性系统在肿瘤生物免疫治疗中的临床意义 84

第一节　概论 84

一、HLA的概念 84

二、HLA的分类与结构 85

三、HLA的细胞分布 86

四、HLA的生物学功能 87

一、肿瘤和免疫系统之间的相互作用 89

第二节 MHC对肿瘤细胞的作用 89

二、肿瘤细胞中MHCⅡ类抗原加工和递呈 90

三、免疫监视中的IFN-γ 92

四、HLA-G表达的临床意义 93

第六章　肿瘤免疫 95

第一节　肿瘤抗原 95

一、根据肿瘤抗原特异性的分类法 96

二、根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 97

第二节　抗肿瘤免疫的效应机制 98

一、细胞免疫的抗肿瘤作用 98

二、体液免疫的抗肿瘤作用 101

第三节　肿瘤的免疫监视及逃逸 103

一、肿瘤的免疫监视 103

二、肿瘤的逃逸机制 104

第四节　肿瘤病人免疫功能的变化 106

一、产生细胞因子能力的改变 107

二、效应细胞功能的变化 107

第五节　肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则 108

一、肿瘤的免疫诊断 108

二、肿瘤的免疫治疗 109

二、特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗 110

一、免疫增强和抑制疗法 110

第七章　免疫治疗 110

第一节　免疫治疗的概念及分类 110

三、主动免疫治疗和被动免疫治疗 111

第二节　抗体为基础的免疫治疗 111

一、免疫血清 111

二、单克隆抗体 112

三、基因工程抗体 113

第三节　抗原为基础的免疫治疗 114

一、抗原以表位的形式进行免疫治疗 114

第四节　细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗 115

一、细胞因子补充疗法和添加疗法 115

二、抗原以分子或片段的形式进行免疫治疗 115

二、细胞因子阻断和拮抗疗法 117

三、细胞因子基因疗法 117

第五节　细胞为基础的免疫治疗 117

一、骨髓移植 117

二、免疫效应细胞 118

三、抗原提呈细胞为基础的免疫治疗 118

四、瘤苗 118

第六节　免疫增强剂和免疫抑制剂 119

一、免疫增强剂 119

二、免疫抑制剂 120

一、细胞过继免疫治疗 121

二、重组细胞因子治疗 121

第七节　肿瘤免疫治疗 121

三、基于抗体的免疫治疗 122

四、免疫基因治疗 122

第八节　记忆性T细胞与肿瘤免疫治疗 123

一、几种疫苗 123

二、肿瘤特异记忆性T细胞 124

第九节　细胞与肿瘤免疫治疗 125

一、NK细胞抗肿瘤免疫 125

二、NK细胞抗肿瘤免疫机制 125

第一节　肿瘤生物免疫治疗概论 127

一、特异性免疫治疗 127

第八章　肿瘤生物免疫治疗 127

二、肿瘤的BRM治疗 128

三、IFN对肿瘤的治疗 129

四、IL-2与肿瘤的过继免疫治疗 132

五、单克隆抗体对肿瘤的治疗 135

六、基因治疗 136

第二节　肿瘤生物治疗 138

一、肿瘤生物治疗的发展现状 138

二、肿瘤生物治疗发展趋势引发的思考 139

第三节　免疫活性细胞在肿瘤治疗中的应用 140

一、LAK细胞 140

二、TIL细胞 140

五、CD3-AK细胞 141

三、CTL细胞 141

四、CIK细胞 141

六、DC细胞 142

第四节　细胞过继免疫治疗研究 142

一、肿瘤抗原的识别 142

二、T细胞体外扩散 143

三、延长免疫持续时间 144

第五节 CD40配体与肿瘤免疫治疗 145

一、CD40L体系肿瘤免疫治疗 146

二、CD40L基因治疗 147

第六节　树突状细胞与CIK细胞共同抗肿瘤研究 148

二、活性影响因素 149

一、生物学特性 149

三、杀瘤机制 150

第七节　肿瘤免疫治疗研究进展 151

一、自然杀伤T细胞 151

二、树突状细胞 152

三、免疫活性细胞疗法 153

四、γδT细胞 154

第九章　肿瘤疫苗 155

第一节　肿瘤疫苗概述 155

一、肿瘤疫苗的致瘤性 155

二、肿瘤疫苗的免疫作用机制 156

一、概述 157

三、肿瘤疫苗的治疗效果 157

第二节　恶性肿瘤的瘤苗免疫治疗 157

二、免疫治疗瘤苗 158

三、诱发抗肿瘤免疫反应 159

第三节　树突状细胞与肿瘤疫苗 160

一、DC的扩增培养 160

二、DC的特点 161

三、DC的肿瘤疫苗 162

第四节　树突状细胞与肿瘤细胞融合瘤苗研究 163

一、生物学特征 163

二、DC杂交瘤苗抗肿瘤的机制 164

五、DC杂交瘤苗的临床应用 165

三、细胞融合方法 165

四、DC杂交瘤苗的制作流程 165

六、融合瘤苗的改进 166

第五节　核酸转染树突状细胞肿瘤疫苗研究 167

一、核酸疫苗 167

二、树突状细胞的功能 167

三、RNA转染DC的方法 168

四、RNA转染DC肿瘤疫苗的功效 169

第六节　结直肠癌疫苗研究 169

一、结直肠癌肿瘤相关抗原 169

二、结直肠癌疫苗的种类 170

三、结直肠癌疫苗研究动态 171

第七节　胶质瘤树突状细胞疫苗研究 172

一、DC抗肿瘤免疫机制 172

二、DC胶质瘤疫苗的DC来源 173

三、DC胶质瘤疫苗的制备 173

四、胶质瘤DC疫苗的免疫方法 174

五、胶质瘤DC疫苗的临床应用 174

六、胶质瘤DC疫苗的安全性 175

第八节　肿瘤疫苗研究进展 175

一、肿瘤疫苗的类型 175

三、治疗性肿瘤疫苗的分类 176

二、肿瘤相关抗原 176

第九节　树突状细胞疫苗的临床应用 178

一、DC疫苗的种类 178

二、DC疫苗的临床应用 180

第十节　DC疫苗临床试验 182

一、临床Ⅰ／Ⅱ期试验 182

二、副作用 184

第十章　肿瘤单抗标记物靶向治疗 186

第一节　肿瘤基因工程抗体研究 186

一、单链抗体 186

二、抗体融合蛋白 187

三、抗独特性抗体 187

四、双特异性抗体 188

一、单抗药物的作用特点 189

第二节　肿瘤单抗标记药物靶向治疗 189

二、单抗药物研究的主要趋向 191

第三节　基因工程抗体及免疫毒素抗肿瘤研究 192

一、抗体 192

二、毒素 194

三、免疫毒素发展前景 195

第四节　蓖麻毒素标记与肿瘤靶向治疗 196

一、作用机制 196

二、肿瘤的靶向治疗 197

一、放射免疫治疗计划 199

第五节　放射免疫导向治疗肿瘤 199

二、导向治疗核素弹头的选择与应用 202

三、导向治疗 205

四、胰腺癌的放射免疫治疗研究 207

第六节　血液系统肿瘤放射免疫治疗研究 208

一、放射性核素的选择 209

二、治疗白血病 209

三、治疗淋巴瘤 210

四、治疗多发性骨髓瘤 211

第七节　非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体治疗研究 211

二、应用单克隆抗体治疗 212

一、单克隆抗体的作用机制及副作用 212

三、应用单克隆抗体治疗淋巴瘤的局限性 214

第十一章　肿瘤的基因治疗 215

第一节　肿瘤基因治疗概述 215

第二节　基因疫苗抗肿瘤治疗策略 215

一、构成疫苗的靶抗原 216

二、特异肿瘤疫苗的设计 216

三、诱导T细胞免疫应答 217

四、多表位疫苗 218

第三节　肝癌基因治疗研究 218

一、基因导入途径 218

二、基因导入方法 219

三、基因治疗策略 220

四、基因治疗靶向特异性 221

第四节　肝癌基因治疗给药途径研究 221

一、静脉内注射 222

二、肝动脉内注射 222

三、瘤内注射 223

四、门静脉注射 224

五、脾内注射 224

第五节　胰腺癌基因治疗研究 225

一、基因治疗的载体、途径 225

二、基因治疗前药激活方法 225

四、反义基因治疗 226

三、抑癌基因替代治疗 226

五、免疫基因治疗 227

第六节　RNA干扰技术与肿瘤基因治疗 227

一、RNAi分子机制 227

二、RNAi技术 228

三、RNAi与肿瘤基因治疗 229

四、RNA干扰 230

第七节　宫颈癌基因治疗研究 230

一、基因治疗研究 231

三、肿瘤反义基因治疗 232

二、基因联合治疗 232

第八节　肿瘤反义治疗研究 233

一、基本原理 233

二、反义序列设计 234

三、常用靶标 234

四、临床试验 236

第九节　甲状腺癌的基因治疗 236

一、甲状腺癌基因治疗策略 236

二、甲状腺癌基因治疗的问题 238

第十节　人乳头状瘤病毒核酸疫苗研究 238

一、HPV DNA疫苗 238

三、HPV DNA疫苗的免疫机制 239

二、HPV DNA疫苗的设计思路和接种方法 239

四、预防性HPV核酸疫苗 240

五、治疗性HPV核酸疫苗 240

六、HPV DNA疫苗的安全性 241

第十一节　自杀基因靶向核素治疗肿瘤研究 242

一、自杀基因疗法 242

二、基因靶向性放射性核素治疗肿瘤 242

第十二章　肿瘤的干细胞治疗 244

第一节　造血细胞的生物学 244

第二节　干细胞“程序性”治疗肿瘤 247

一、干细胞领域的研究进展 247

二、造血干细胞与大剂量放化疗后的造血支持治疗 248

三、干细胞与肿瘤特异性细胞治疗 249

四、干细胞与肿瘤基因治疗 249

五、干细胞与组织或器官替代治疗 250

第三节　外周血造血干细胞动员机制研究 250

一、造血生长因子 250

二、细胞黏附分子 251

三、造血微环境 252

四、信号传导途径 252

第四节　高剂量化放疗联合造血干细胞移植治疗霍奇金病 253

一、HD常规治疗疗效 253

二、自体造血干细胞移植治疗HD 254

二、肿瘤干细胞与正常干细胞的关系 256

一、干细胞、肿瘤干细胞的概念 256

第五节　干细胞、肿瘤干细胞与造血系统肿瘤 256

三、正常造血干细胞的发生、分化及调节 257

四、白血病、淋巴瘤中肿瘤干细胞存在的可能性 258

五、研究肿瘤干细胞的意义 258

第六节　肿瘤干细胞研究 259

一、白血病干细胞 260

二、乳腺癌干细胞 260

第十三章 肿瘤放化疗联合自体外周血干细胞与免疫治疗 262

第一节　肿瘤放化疗联合自体外周血干细胞移植治疗乳腺癌 262

第二节　肿瘤化疗联合自体外周血干细胞移植治疗实体瘤 266

二、APBSCT治疗卵巢癌 267

一、APBSCT治疗神经母细胞瘤 267

三、APBSCT治疗小细胞肺癌 268

四、APBSCT治疗睾丸癌 269

第三节　肿瘤放化疗与诱导分化功能血细胞的应用 269

一、肿瘤放化疗的支持治疗 269

二、NK细胞、DC与肿瘤免疫治疗 270

第四节　造血干细胞移植与免疫功能重建和免疫治疗 271

一、造血干细胞移植后的免疫功能 271

二、造血干细胞移植后免疫功能重建 272

三、造血干细胞移植后的免疫治疗 276

一、放疗与免疫相关细胞因子的联合应用 278

第五节　放疗联合免疫疗法治疗恶性肿瘤 278

二、放疗和肿瘤疫苗的联合应用 279

三、放疗与免疫效应细胞的联合应用 280

第十四章 热休克蛋白用于肿瘤免疫治疗 281

第一节　热休克蛋白与肿瘤 281

一、HSP与肿瘤免疫的关系 281

二、HSP与肿瘤细胞 282

三、HSP与肿瘤的诊断 283

第二节　热休克蛋白肽复合物与肿瘤免疫治疗 284

一、HSP肽复合物 284

二、HSP肽复合物与肿瘤免疫治疗 284

三、热休克融合蛋白用于肿瘤免疫治疗 285

四、HSP肽复合物肿瘤疫苗 286

五、HSP诱发机体免疫功能的机制 286

六、HSP肽复合物疫苗的抗肿瘤保护作用及特点 287

七、HSP肽复合物疫苗临床应用 288

第三节　热休克蛋白70 288

一、HSP70的细胞保护作用 289

二、HSP70细胞保护作用的机制 289

三、HSP70抗肿瘤作用 290

第四节　热休克蛋白用于肿瘤免疫治疗的策略 291

一、自体HSP作为肿瘤特异性疫苗 291

二、HSP作佐剂 293

三、HSP表达的全细胞疫苗 294