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一、帕金森病研究历史概况 1

第一章 帕金森病的历史回顾 陈先文 陈生弟 1

二、帕金森病主要领域的研究历史 2

基础篇 帕金森病的基础 15

第二章 基底节的解剖与生理 杨宏彦 王晓民 15

第一节 基底节的组成 15

一、基底节的结构 15

第二节 基底节的纤维联系 16

一、基底节传出神经元 16

二、纹状体——基底节的传入神经元 16

二、基底节是连接丘脑和大脑皮质的一个重要驿站 17

第三节 基底节在运动功能中的作用 18

一、单细胞记录揭示了运动环路中神经元的作用 18

二、基底节通路失衡导致运动功能障碍 19

第四节 基底节疾病的病理生理 19

一、帕金森病的病理生理 19

二、偏身投掷症的病理生理 21

三、亨廷顿病的病理生理 21

第五节 基底节在认知、情感和非运动行为中的作用 22

四、药源性异动症的病理生理 22

第三章 帕金森病的流行病学 张振馨 24

一、神经流行病学家面对的问题 24

二、发病率、患病率和死亡率 26

三、病因和危险因素 27

第四章 帕金森病及其综合征的神经病理学 王鲁宁 30

第一节 帕金森病的神经病理学 30

一、大体改变 30

二、镜下改变 30

三、病理改变与临床的关联 31

第二节 帕金森叠加综合征的神经病理学 32

一、进行性核上性麻痹 32

二、皮质基底节变性 33

三、路易小体痴呆 33

四、多系统萎缩 34

第五章 帕金森病的神经生化学 乐卫东 37

第一节 帕金森病的神经递质和多肽的生物学变化 37

一、概述 37

二、神经递质的定义和分类 37

三、基底节中神经递质的分布 38

四、帕金森病的神经递质变化 40

五、帕金森病的神经肽变化 44

第二节 PD的神经递质受体、DA摄取和运输的生物学变化 44

一、神经递质受体的概念和分类 44

二、基底节中神经递质受体的功能及在PD中的变化 45

三、PD的DA递质摄取和转运的变化 47

第六章 环境因素与帕金森病 和友 金国章 50

一、环境因素与流行病学研究 50

二、环境因素与基础医学研究 51

三、环境因素的可能作用机制 55

四、小结 57

第七章 遗传与帕金森病 刘焯霖 宁玉萍 59

一、遗传流行病学 59

二、双生子研究 60

三、家系研究 61

四、候选基因研究 64

五、展望 69

一、年龄老化与帕金森病的流行病学 71

第八章 年龄老化与帕金森病 陈晓春 71

二、年龄老化对黑质纹状体系统的影响 72

三、年龄老化引起多巴胺能神经元损伤的可能机制 74

第九章 线粒体功能障碍、氧化应激与帕金森病 罗海彦 彭国光 78

一、线粒体功能障碍与帕金森病 78

二、氧化应激与帕金森病 85

三、帕金森病的线粒体功能障碍和氧化应激 87

四、小结 88

一、临床研究 90

第十章 免疫异常与帕金森病 乐卫东 90

二、实验研究 92

第十一章 兴奋性毒性与帕金森病 周海燕 陈生弟 96

一、兴奋性毒性和谷氨酸及其受体 96

二、兴奋性毒性 97

三、帕金森病和兴奋性毒性 99

第十二章 凋亡与帕金森病 谭玉燕 周海燕 陈生弟 103

一、凋亡的信号转导通路及调控基因 103

二、凋亡与散发性帕金森病 104

三、凋亡与家族件帕金森病 106

四、凋亡与帕金森病治疗 108

一、泛素蛋白酶体系统的组成 110

第十三章 泛素蛋白酶体系统功能障碍与帕金森病 谭玉燕 周海燕 陈生弟 110

二、泛素蛋白酶体系统与路易小体 111

三、泛素蛋白酶体系统与家族性帕金森病 111

四、泛素蛋白酶体系统与散发性帕金森病 113

五、泛素蛋白酶体系统与帕金森病动物模型 113

第十四章 帕金森病动物模型 陈先文 陈生弟 116

一、概述 116

二、药物诱发的帕金森病模型 116

三、化学损毁制备的帕金森病模型 118

四、机械、物理损毁制备的帕金森病动物模型 122

五、帕金森病遗传动物模型简介 122

六、小结 124

诊断篇 帕金森病的症状学与诊断 131

第十五章 帕金森病症状学与诊断 陈海波 李淑华 131

第一节 帕金森病的症状学 131

一、静止性震颤 131

二、肌强直 133

三、动作迟缓 134

五、冻结现象和其他步态异常 135

四、姿势与平衡障碍 135

六、其他症状 136

第二节 帕金森病运动功能评价及实验室检查 137

一、运动功能评价 137

二、实验室及其他检查 138

第三节 帕金森病的诊断与鉴别诊断 138

一、临床诊断 138

二、病理诊断 139

三、影像学诊断 139

四、鉴别诊断 140

一、感染和感染后因素所致的帕金森综合征 144

第十六章 继发性帕金森综合征 赵迎春 郭明光 陈生弟 144

二、毒素所致的帕金森综合征 146

三、药源性帕金森综合征 149

四、血管性帕金森综合征 154

五、外伤性帕金森综合征 157

第十七章 帕金森叠加综合征 郎森阳 160

第一节 帕金森叠加综合征病因和发病机制 160

一、帕金森叠加综合征的病因学 160

二、帕金森叠加综合征的发病机制 163

一、锥体外系损害 166

第二节 帕金森叠加综合征的症状学特征 166

三、锥体束、脊髓前角和脑干运动神经核受累 167

二、自主神经功能衰竭 167

四、眼球运动障碍 168

五、小脑损害 168

六、皮质和皮质下功能损害 169

七、其他特征 170

第三节 帕金森叠加综合征的病理学 171

一、常见的病理改变 171

二、特殊的病理改变 172

一、路易小体痴呆 174

第四节 常见的帕金森叠加综合征 174

二、皮质基底节变性 176

三、进行性核上性麻痹 178

四、多系统萎缩 180

第五节 帕金森叠加综合征的治疗 183

一、帕金森综合征的治疗 183

二、认知功能障碍的治疗 183

三、其他症状的治疗 185

一、震颤的分类 189

第十八章 震颤 陈先文 陈生弟 189

二、震颤的病理 191

三、震颤的病理生理机制 191

四、震颤研究技术 194

五、震颤的临床 195

第十九章 原发性震颤与帕金森病 张本恕 202

一、流行病学 202

二、发病机制与病理生理 203

四、临床表现 204

三、遗传学 204

五、诊断及鉴别诊断 205

六、治疗 206

第二十章 帕金森病的神经功能影像学 王丽敏 王丽娟 209

第一节 概述 209

第二节 帕金森病的功能核医学显像 210

一、功能核医学显像 210

二、帕金森病代谢功能显像 214

第三节 帕金森病的磁共振波谱及功能磁共振显像 217

一、磁共振波谱分析原理 217

三、帕金森病的功能磁共振显像 218

二、帕金森病的磁共振波谱显像 218

第二十一章 帕金森病的认知功能障碍 汤慈美 王新德 221

一、视空间能力障碍 221

二、记忆障碍 222

三、智力障碍 223

四、与语言有关的能力的改变 224

五、与额叶有关的功能障碍 224

六、帕金森病认知障碍的机制 227

八、药物及手术治疗与帕金森病认知障碍的关系 228

七、帕金森病运动功能障碍与认知障碍的关系 228

第二十二章 帕金森病的分类、临床分级和量表评定 秦斌 曾湘豫 231

一、帕金森病的分类 231

二、临床分级和量表评定 232

三、小结 239

治疗篇 帕金森病的治疗 265

第二十三章 帕金森病的治疗策略 周海燕 陈生弟 265

第一节 概述 265

第二节 早期帕金森病的治疗策略 266

一、运动并发症的病理生理机制 266

二、运动并发症的预防 267

第三节 晚期帕金森病的治疗策略 269

一、运动并发症的治疗 269

二、其他帕金森病相关症状的对症治疗 271

三、祖国医学与康复治疗 274

第四节 未来展望 274

一、神经保护治疗 274

二、重塑神经元功能治疗 275

三、小结 276

一、左旋多巴替代疗法的历史回顾 279

第二十四章 帕金森病的左旋多巴治疗 王新德 279

二、多巴胺和左旋多巴的代谢 280

三、帕金森病的左旋多巴治疗 281

四、复方左旋多巴临床应用中的若干问题 282

第二十五章 帕金森病的抗胆碱能治疗 陈琰 陈生弟 287

一、作用机制 287

二、临床应用 288

三、副作用 290

四、与其他药物的相互作用 291

五、中毒时的处理 291

一、药理学和作用机制 293

第二十六章 帕金森病的金刚烷胺治疗 陈琰 陈生弟 293

二、临床应用 294

三、副作用 297

四、与其他药物的相互作用 298

第二十七章 帕金森病的多巴胺受体激动剂治疗 孙斌 300

一、多巴胺与多巴胺受体的生物特性 300

二、多巴胺自身受体 301

三、多巴胺受体拮抗剂与激动剂 302

四、应用多巴胺受体激动剂的利与弊 304

五、多巴胺受体激动剂的神经保护作用 305

六、多巴胺受体激动剂的临床应用 307

第二十八章 帕金森病的单胺氧化酶B型抑制剂治疗 邹海强 陈彪 316

第一节 单胺氧化酶及其分型和分布 316

第二节 MAO-B抑制剂的治疗原理 317

一、MAO与帕金森病的关系 317

二、MAO—B抑制剂的治疗机制 319

第三节 MAO—B抑制剂的临床试验 320

一、司来吉兰单用治疗帕金森病 320

二、司来吉兰联合用药治疗帕金森病 321

一、司来吉兰的具体用法和用量 324

第四节 MAO—B抑制剂的临床使用方案、适应证和副作用 324

二、适应证、禁忌证及注意事项 325

三、副作用和不良反应 325

四、司来吉兰的新剂型 326

五、药物的相互作用 326

第五节 MAO-B抑制剂与神经保护作用的关系及争论 327

第六节 第二代MAO-B抑制剂 329

一、概述 329

三、雷沙吉兰的药代动力学 330

二、雷沙吉兰的药理学 330

四、雷沙吉兰的临床研究 331

五、雷沙吉兰的神经保护作用 334

第二十九章 帕金森病的儿茶酚－氧位－甲基转移酶抑制剂治疗 罗毅 朱明伟 338

第一节 儿茶酚－氧位－甲基转移酶抑制剂 338

第二节 COMT抑制剂治疗帕金森病的基本原理 339

一、COMT和COMT抑制剂的作用 339

二、多巴脱羧酶和COMT与L-Dopa代谢 340

第三节 COMT抑制剂的药代动力学及药效学 342

一、COMT抑制剂的药代动力学 342

二、COMT抑制剂的药效学 343

一、COMT抑制剂的耐受性 344

二、COMT抑制剂的副作用 344

第四节 COMT抑制剂的耐受性和副作用 344

第五节 COMT抑制剂的临床应用 346

一、COMT抑制剂适应证 346

二、无运动波动帕金森病患者的COMT抑制剂治疗 348

第六节 COMT抑制剂与其他抗帕金森病药物并用的比较 349

一、多巴胺受体激动剂 349

三、COMT抑制剂的剂量与用法 349

二、单胺氧化酶B型抑制剂 350

第三十章 帕金森病的腺苷A2A受体拮抗剂治疗 曹学兵 孙圣刚 352

第一节 帕金森病的神经生理学基础 352

第二节 腺苷A2A受体的分布与病理生理功能 353

一、对传出神经元神经肽基因表达的控制 353

二、对纹状体胆碱能活动的调节 353

三、对纹状体GABA能神经元活动的调节 354

四、对纹状体多巴胺能神经元活动的调节 355

五、腺苷A2A受体基因敲除对纹状体神经元活动的影响 355

第三节 腺苷A2A受体拮抗剂治疗帕金森病动物模型的研究 356

一、腺苷A2A受体拮抗剂的生物学特性 357

二、帕金森病猴模型中腺苷受体配体对运动异常的影响 357

第四节 腺苷A2A受体拮抗剂保护多巴胺能神经元的作用 360

第五节 腺苷A2A受体拮抗剂治疗帕金森病的临床研究 361

第三十一章 帕金森病的中医治疗 李如奎 364

一、概述 364

二、病因病机 364

三、辨证论治 365

四、其他疗法 367

五、中西医结合研究 368

第三十二章 帕金森病的康复治疗 陶恩祥 371

一、临床残疾的表现 371

二、残疾的估计 374

三、药物治疗 376

四、康复治疗 376

第三十三章 帕金森病的饮食营养 王刚 陈生弟 382

一、研究饮食营养的现实意义 382

二、存在饮食营养问题的常见原因及处理对策 382

三、饮食营养的指导原则和特点 385

一、神经核团毁损术治疗帕金森病的发展概况 389

第三十四章 帕金森病的神经核团毁损术 张宇清 石长青 李勇杰 389

二、丘脑毁损术 391

三、苍白球毁损术 393

四、丘脑底核毁损术 396

第三十五章 帕金森病的脑深部电刺激术 孙伯民 401

一、脑深部电刺激的作用机制 401

二、患者的选择与脑深部电刺激的疗效评价 402

三、脑深部电刺激系统的构成及手术过程 404

四、脑深部电刺激治疗帕金森病的疗效及并发症 405

五、脑深部电刺激与毁损术的比较 407

第三十六章 帕金森病的神经组织移植治疗 周嘉伟 409

一、概述 409

二、胚胎脑移植的几个基本要素 409

三、供体组织来源 411

四、促进胚胎脑移植细胞存活的方法 412

五、异种动物之间的脑移植 413

六、胎脑移植与帕金森病大脑神经回路的重建 414

七、脑移植的临床试验 415

八、展望 416

第一节 胚胎干细胞 419

第三十七章 帕金森病的干细胞移植治疗 杨慧 段德义 419

第二节 神经干细胞 421

第三节 骨髓基质细胞 423

第四节 其他干细胞 425

第三十八章 帕金森病的基因治疗 徐群渊 430

一、概述 430

二、中枢神经系统转基因与血脑屏障 432

三、帕金森病的动物模型 434

四、神经递质替代基因治疗 434

五、神经营养因子基因治疗 437

六、作用于基底神经节特定核团的基因治疗 440

七、神经干细胞和骨髓基质细胞的应用 442

第三十九章 帕金森病的神经保护治疗 乐卫东 446

一、神经营养因子 446

二、多巴胺受体激动剂 448

三、其他 450

第四十章 帕金森病的研究展望 乐卫东 陈晟 453

一、建立模式生物研究PD发生的时空调控网络模型 454

二、研发PD可靠的生物学标记及建立预警指标体系 455

三、探索以机制为依据的多方位靶向治疗 456

汉英名词索引 459