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上篇：导读篇 3

绪论一 肝癌生物学特性与外科治疗之我见 3

第一节 病理学背景下的外科治疗 4

第二节 癌的生物学特性 5

第三节 病理-生物学背景下外科治疗的展望 6

一、早诊早治仍重要但有限度 6

二、综合治疗模式将改变 6

三、消灭肿瘤疗法促残癌转移将引起重视 7

四、癌转移复发将重视全身性干预 7

五、个体化治疗将分为整体与分子水平 8

第四节 肝癌生物学特性将是影响外科治疗成败的关键 8

绪论二 关于肝癌创新性研究与临床转化的思考 11

一、早期预警和早期诊断是肝癌创新研究的突破口 12

二、分子调控网络研究将为肝癌的生物治疗提供新的药靶 12

三、代谢异常与肝癌发生发展存在密切联系 12

四、肝癌干细胞促进肝癌发生发展和复发转移 13

五、肝癌分子分型和个体化治疗是攻克肝癌的必由之路 13

六、展望 14

绪论三 肝脏外科病理学研究二三事 16

一、美国著名肝脏病理学家Hugh A.Edmondson教授 16

二、英国著名肝脏病理学家Anthony PP教授 18

三、美国著名肝脏病理学家Anthony J.Demetris教授 18

四、美国著名肝脏病理学家Kamal G lshak教授 19

五、美国著名肝脏病理学家Swan Nio Thung教授 20

六、结语 21

中篇：分子病理篇 25

第一章 肝癌分子流行病学 25

第一节 肝细胞癌的分子流行病学特点 25

一、流行概况与危险因素 25

二、暴露生物标志物 26

三、易感性生物标志物 30

第二节 肝内胆管癌的分子流行病学特点 31

一、流行趋势与危险因素 31

二、暴露生物标志物 32

三、易感性生物标志 32

第三节 展望 33

一、开展以癌症进化发育学为指导理论的肝癌发生发展及转移机制研究 33

二、以大规模前瞻性队列研究为主要手段实现癌症控制关口前移 33

三、基于致癌通路研究的靶向治疗策略拥有良好前景 33

第二章 肝癌微环境 36

第一节 肝癌微环境的理化性质 36

一、缺氧微环境 36

二、酸性微环境 38

第二节 肝癌微环境中间质细胞及免疫细胞 39

一、肝癌微环境中的间质细胞 39

二、肝癌微环境中的免疫细胞 40

第三节 肝癌微环境的分子病理学检测 42

一、肝癌微环境的分子病理学检测技术 42

二、肝癌微环境相关分子 43

第四节 展望 46

第三章 肝癌表观遗传学 51

第一节DNA甲基化与肿瘤 51

一、DNA甲基化修饰 51

二、DNA甲基化机制 52

三、DNA甲基化与基因表达 52

四、DNA甲基化与肿瘤 53

五、DNA甲基化与肿瘤早期诊断与治疗 54

第二节 肝癌的甲基化特征及临床意义 55

一、DNA甲基化与肝癌 55

二、DNA甲基化与肝癌的早期诊断 58

三、DNA甲基化与肝癌的治疗 58

四、DNA甲基化与肝癌预后 59

第三节 胆管癌的甲基化特征及临床意义 59

一、DNA甲基化与胆管癌 59

二、DNA甲基化与胆管癌的早期诊断 61

三、DNA甲基化与胆管癌的治疗 62

四、DNA甲基化与胆管癌的预后 62

第四节 肝胆肿瘤甲基化检测方法 62

一、基因组整体水平甲基化分析 63

二、候选基因甲基化检测 63

三、基因组范围的DNA甲基化模式与甲基化谱分析 64

第五节 展望 65

第四章 肝癌干细胞 68

第一节 肝脏干细胞与肝癌干细胞特性 68

一、肝脏发育 68

二、肝干细胞 69

三、肝细胞癌干细胞 70

四、肝细胞癌LCSC表面标志物 72

五、LCSC中的信号转导通路 73

六、LCSC的靶向治疗 74

第二节 胆管癌肿瘤干细胞 76

一、CD133 76

二、CD24 76

三、CD274 76

第三节 肝癌干细胞的分子病理学检测 77

一、CSC标志物的检测 77

二、CSC功能的检测 78

第四节 展望 78

第五章 肝细胞癌的长链非编码RNA特征与临床意义 81

第一节 肝细胞癌lncRNA特征的生物学意义 81

一、lncRNA与肿瘤遗传 81

二、lncRNA与蛋白相互作用 83

三、lncRNA与miRNA 83

四、lncRNA与mRNA 84

第二节 肝细胞癌lncRNA的临床意义 85

一、诊断标志物和分子分型 85

二、预后判断标记分子 85

三、治疗的潜在靶点 86

第三节 肝细胞癌lncRNA的研究技术 86

第四节 展望 87

第六章 肝细胞癌microRNA特性及临床意义 90

第一节 肝细胞癌microRNA的分子特性 90

一、miRNA生物合成和作用 90

二、肝细胞癌miRN A特征和种类 90

三、肝细胞癌miRNA功能和分子机制 91

第二节 肝细胞癌miRNA的临床意义及其应用 92

一、miRNA可作为肝细胞癌转移预测分子标志物 92

二、miRNA可作为肝细胞癌复发与预后预测分子标志物 92

三、外周血液循环miRNA可作为肝细胞癌诊断分子标志物 93

四、miRNA与肝细胞癌分子分型 93

第三节 肝细胞癌miRNA的分子病理学检测 93

一、Northern印迹 93

二、原位杂交 93

三、微阵列芯片 94

四、实时定量PCR 94

五、新一代高通量测序 95

第四节 展望 95

第七章 肝癌生物学特性相关分子标志物 97

第一节 肝细胞癌生物学行为相关分子标志物 97

一、与HCC诊断与判断预后有关的分子标志物 97

二、与HCC恶性生物学行为有关的分子标志物 99

第二节 肝内胆管癌生物学行为相关分子标志物 102

一、与ICC诊断与鉴别诊断有关的分子标志物 102

二、与ICC恶性生物学行为有关的分子标志物 102

第三节 肝癌生物学特性相关标志物的分子病理学检测 104

一、分子病理学在肝癌诊断和生物学行为判断中的应用 104

二、分子病理学在肿瘤靶向治疗中的应用及意义 104

第四节 展望 105

第八章 肝癌分子分型 109

第一节 肝细胞癌的分子分型 109

一、基因组变异与肝细胞癌分子分型 110

二、转录组标志物与肝细胞癌分子分型 112

三、肿瘤干细胞与肝细胞癌分子分型 115

四、肿瘤代谢与肝细胞癌分子分型 115

第二节 胆管癌的分子分型 116

一、肝内和肝外胆管癌的分子肿瘤学特征 116

二、基于分子标志物的胆管癌分型 119

第三节 肝癌分子分型的应用策略及临床意义 121

一、肝癌分子分型与靶向治疗新策略 121

二、肝癌分子分型指导预后判断和个体化治疗 121

第四节 展望 123

第九章 肝癌分子靶点与靶向药物 127

第一节 肝细胞性肝癌的分子靶点与靶向药物 127

一、RAS/RAF/MEK/ERK信号通路 127

二、PI3 K/AKT/mTOR信号通路 129

三、促血管生成途径 130

四、EGFR 132

五、HGF/c-Met信号通路 133

六、IGF/IGFR系统 133

第二节 胆管癌的分子靶点及靶向药物 134

一、EGFR/ErbB1 134

二、HER2/ErbB2 135

三、MEK 136

第三节 肝癌分子靶点的检测 136

第四节 展望 137

第十章 复发性肝癌克隆起源 142

第一节 复发性肝癌的发生概况 142

第二节 复发性肝癌的起源方式 143

一、单克隆与多克隆起源模式 143

二、多灶性生长与多中心起源模式 144

第三节 复发性肝癌的临床病理特点 145

一、病理诊断标准 145

二、临床诊断标准 145

第四节 肝癌克隆起源的分子病理学诊断 146

第五节 展望 147

第十一章 肝癌转移与转移性肝癌 150

第一节 肝癌转移的分子机制 150

一、肿瘤转移的基本步骤 150

二、肿瘤转移的重要机制 151

三、肿瘤转移的器官选择 154

第二节 肝细胞癌转移 154

一、转移特点 154

二、转移途径 155

三、临床病理特点 155

四、治疗与预后 156

第三节 转移性肝癌 157

一、来源特点 157

二、转移途径 157

三、临床病理特点 158

四、治疗与预后 160

第十二章 肝癌免疫组织化学诊断 164

第一节 肝细胞及肝细胞癌的特异性抗体与应用 164

一、肝细胞癌 164

二、特殊类型肝细胞癌的免疫组织化学应用 169

第二节 胆管细胞及肝内胆管癌的特异性抗体与应用肝内胆管癌 169

第三节 肝肿瘤的免疫组织化学诊断策略 171

一、肝细胞癌与良性病变的鉴别诊断 171

二、肝细胞癌与肝内胆管癌的鉴别诊断 172

三、肝内胆管癌与转移性腺癌的鉴别诊断 172

下篇：诊断病理篇 179

第十三章 肝脏及肝内胆管瘤样病变 179

第一节 肝细胞性瘤样病变 179

一、局灶性结节性增生 179

二、结节性再生性增生 182

三、部分结节性转化 184

四、癌前病变 184

五、代偿性或节段性增生 188

六、局灶性脂肪变性 188

七、副叶 189

第二节 胆管瘤样病变 190

一、胆管错构瘤 190

二、单纯性肝囊肿 192

三、多囊肝病 193

四、Caroli病 194

五、先天性胆总管囊肿 195

六、先天性肝纤维化 196

七、纤毛性肝前肠囊肿 197

八、表皮样囊肿 198

九、子宫内膜囊肿 198

十、胆管周围囊肿 199

十一、副肝囊肿 199

十二、消化道重复性囊肿 200

十三、胆汁瘤 200

十四、间皮囊肿 200

第三节 杂类瘤样病变 201

一、间叶性错构瘤 201

二、炎性假瘤 203

三、炎性肌纤维母细胞瘤 205

四、假性淋巴瘤 205

五、假性脂肪瘤 207

六、孤立性坏死结节 207

七、肝紫癜 208

八、结节病 209

九、结节性髓外造血 211

十、囊性棘球蚴病 212

十一、肝脓肿 214

十二、软斑病 217

十三、异位组织 218

十四、幼虫移行症 219

十五、肝梗死 219

第十四章 肝脏及肝内胆管良性肿瘤 225

第一节 肝细胞性肿瘤 225

一、肝细胞腺瘤 225

二、肝腺瘤病 230

第二节 胆管细胞性肿瘤 231

一、胆管腺瘤 231

二、胆管囊腺瘤 234

三、胆管内乳头状肿瘤 236

四、胆管腺纤维瘤 240

第三节 肝脏血管和淋巴管肿瘤 242

一、海绵状血管瘤 242

二、血管母细胞瘤 244

三、婴儿血管内皮瘤 245

四、淋巴管瘤和淋巴管瘤病 247

第四节 肝脏肌、纤维、脂肪性肿瘤 249

一、平滑肌瘤 249

二、孤立性纤维性肿瘤 249

三、血管平滑肌脂肪瘤 251

四、脂肪瘤 254

五、髓脂肪瘤 255

第五节 肝脏神经及内分泌肿瘤 256

一、神经鞘瘤 256

二、神经纤维瘤 258

三、丛状神经纤维瘤 259

四、神经纤维瘤病 259

五、副神经节瘤 260

六、肾上腺残余瘤 262

七、胰腺残余瘤 262

八、胃泌素瘤 262

九、血管活性肠肽瘤 263

十、生长抑素瘤 264

第六节 肝脏杂类肿瘤 264

一、畸胎瘤 264

二、间皮瘤 265

三、黏液瘤 266

四、软骨瘤 267

五、朗格汉斯组织细胞增生症 267

六、星形细胞瘤 269

第十五章 肝细胞性恶性肿瘤 276

第一节 肝细胞性肿瘤 276

一、肝细胞癌 276

二、小肝细胞癌 304

三、纤维板层型肝细胞癌 311

四、混合细胞型肝癌 314

五、双表型肝细胞癌 318

六、肝母细胞瘤 319

第二节 胆管细胞性恶性肿瘤 320

一、肝内胆管癌 320

二、胆管囊腺癌 333

三、黏液性肝内胆管癌 334

四、特殊类型的肝内胆管癌 335

第三节 血管和淋巴组织肿瘤 339

一、血管肉瘤 339

二、恶性血管外皮细胞瘤 341

三、上皮样血管内皮瘤 342

四、Kaposi肉瘤 345

五、淋巴瘤 346

六、滤泡树突状细胞肿瘤 350

七、髓外浆细胞瘤 351

第四节肌、纤维、脂肪性肿瘤 352

一、平滑肌肉瘤 352

二、横纹肌肉瘤 355

三、纤维肉瘤 358

四、脂肪肉瘤 360

五、恶性纤维组织细胞瘤 363

六、未分化（胚胎性）肉瘤 366

七、恶性血管平滑肌脂肪瘤 370

八、肌纤维母细胞肉瘤 371

第五节 神经及内分泌肿瘤 371

一、神经内分泌肿瘤 371

二、恶性神经鞘瘤 373

第六节 杂类肿瘤 375

一、癌肉瘤 375

二、卵黄囊瘤 377

三、绒毛膜上皮癌 378

四、恶性畸胎瘤 378

五、恶性横纹肌样瘤 379

六、胃肠道间质瘤 380

七、恶性黑色素瘤 381

八、恶性间皮瘤 381

九、滑膜肉瘤 383

十、破骨细胞样巨细胞肿瘤 384

十一、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤 386

十二、骨肉瘤 388

十三、软骨肉瘤 388

第十六章 儿童肝脏肿瘤 398

第一节 概述 398

一、儿童肝肿瘤新分类 398

二、诊断儿童肝脏肿瘤的标本送检和取材要求 399

第二节 儿童肝脏恶性肿瘤 400

一、上皮性肿瘤 400

二、间叶性肿瘤 410

第三节 儿童肝脏良性肿瘤和瘤样病变 414

一、上皮性肿瘤和瘤样病变 414

二、间叶性肿瘤 415

第十七章 胆囊肿瘤 419

第一节 胆囊良性肿瘤 419

一、胆囊良性上皮性肿瘤及癌前病变 419

二、胆囊良性间叶肿瘤 424

第二节 胆囊恶性肿瘤 426

一、胆囊癌 426

二、胆囊恶性间叶性肿瘤 435

第三节 胆囊瘤样病变 439

一、息肉 439

二、腺肌瘤性增生 441

三、黄色肉芽肿性胆囊炎 441

第十八章 肝外胆管肿瘤 446

第一节 肝外胆管良性肿瘤 446

一、腺瘤 446

二、颗粒细胞瘤 446

三、囊腺瘤 447

四、乳头状瘤病 448

五、腺纤维肌瘤性增生 448

六、血管平滑肌瘤 448

七、平滑肌瘤 448

八、创伤性神经瘤 449

九、副神经节瘤 449

十、神经纤维瘤 449

十一、炎性肌纤维母细胞瘤 449

十二、炎性假瘤 450

十三、胃泌素瘤 450

十四、嗜酸性胆管炎 450

十五、神经鞘瘤 450

十六、异位 450

第二节 肝外胆管恶性肿瘤 451

一、肝外胆管癌 451

二、肝门部胆管癌 455

三、胆管囊腺癌 455

四、纤维肉瘤 456

五、横纹肌肉瘤 457

第十九章 肝脏肿瘤的穿刺活检诊断 460

第一节 肝细胞性病变的活检诊断 460

一、良性肝细胞性病变 460

二、纤维板层癌 463

三、肝母细胞瘤 464

第二节 胆管细胞性病变的活检诊断 464

一、肝内胆管癌 464

二、细胆管癌 466

三、良性胆管细胞增生性病变 466

第三节 其他肝脏肿瘤的活检诊断 467

一、神经内分泌肿瘤 467

二、血管性肿瘤 467

三、肝脏囊性肿瘤 468

四、炎性假瘤 469

五、淋巴瘤 469

六、间叶源性肿瘤 469

第四节 肝脏肿瘤的活检组织鉴别诊断 470

附录 473

一、缩略语 473

二、索引词 477