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第一章 总论 1

第一节 人工肝的概念和分型 1

一、非生物型人工肝 1

二、生物型人工肝 2

三、混合型人工肝 2

第二节 人工肝的发展历史 2

一、20世纪五六十年代——人工肝研究的兴起 2

二、20世纪70年代——血液净化技术推动了非生物型人工肝的发展 3

三、20世纪八九十年代——非生物型人工肝的持续深入研究及生物型人工肝研究高潮的兴起 4

四、21世纪——以Li-NBAL为代表的非生物型人工肝技术更加成熟、完善，新的生物型和混合型人工肝装置不断推出 5

第三节 人工肝的研究现状 6

一、非生物型人工肝的研究现状 6

二、生物型人工肝的研究现状 10

三、混合型人工肝的研究现状 14

第四节 浙大一院李兰娟团队Li-ALS的研究历程 15

第二章 肝脏结构 21

第一节 肝脏的解剖 21

一、肝脏的位置、外形、毗邻与肝周韧带 21

二、肝脏的分叶和分段 24

三、肝脏的血管 26

四、胆管系统 27

五、肝脏淋巴管与神经 27

第二节 肝脏的组织学 28

一、肝小叶 28

二、肝血窦与窦周隙 31

三、肝细胞的异质性与肝脏非实质细胞 32

四、肝脏内的血液循环 34

五、肝脏内的胆汁排出途径 35

第三节 肝细胞的超微结构 35

一、肝细胞核 35

二、细胞质 36

三、细胞膜 39

第三章 肝脏功能 41

第一节 肝脏的能量代谢及其调节 41

一、肝脏的糖代谢 41

二、肝脏的脂肪酸代谢 42

三、氨基酸的能量代谢 43

第二节 肝脏的物质代谢及其功能 44

一、蛋白质的合成 44

二、脂类的代谢 44

三、肝脏的生物转化作用 47

四、胆红素代谢 48

五、胆汁酸代谢 49

第三节 胆汁的合成与分泌 50

一、胆汁的成分与功能 50

二、胆汁的生成与分泌 50

第四节 肝脏的免疫功能 52

一、肝脏的免疫相关细胞 52

二、肝脏分泌的免疫相关蛋白 53

三、肝脏对炎性因子的清除 55

第五节 常用的肝功能实验室检查 55

一、反映肝脏合成功能的指标 55

二、反映肝脏损伤的指标 56

三、反映肝脏摄取和排泄功能的指标 57

四、反映胆汁淤积的酶 58

五、反映肝脏纤维化的指标 59

六、肝癌标志物 60

第四章 肝脏再生与肝脏组织工程 61

第一节 概述 61

第二节 肝脏再生过程及其调控 62

一、肝脏再生的基本过程 62

二、细胞因子对肝脏再生的调控作用 62

第三节 肝脏组织工程与肝脏再生 64

一、种子细胞 64

二、生物材料 68

三、组织工程肝的血管化 69

第四节 肝脏再生与临床应用 70

一、肝脏再生的动物模型 70

二、肝脏再生的临床应用 73

第五章 肝脏损伤的病因 78

第一节 感染 78

一、病毒 78

二、细菌及寄生虫 79

第二节 药物 79

一、抗菌药物 79

二、抗结核药 79

三、抗肿瘤药 79

四、降压药 80

五、降糖药 80

六、其他心脑血管用药 80

七、抗甲状腺药 80

八、解热镇痛药 80

九、全身麻醉药 80

十、抗癫痫药 80

十一、骨骼肌松弛药和类固醇制剂 80

十二、中药类 80

第三节 肝毒性物质 81

第四节 遗传和代谢性疾病 81

一、肝豆状核变性 81

二、妊娠急性脂肪肝 81

三、非酒精性脂肪肝 82

四、遗传性血色病 82

五、肝淀粉样变 82

六、卟啉病 82

七、α1-抗胰蛋白酶缺乏症 82

八、瑞氏综合征 82

第五节 自身免疫性肝病 83

一、自身免疫性肝炎 83

二、原发性胆汁性肝硬化（PBC） 83

三、原发性硬化性胆管炎（PSC） 83

第六节 肿瘤 83

一、良性肿瘤 83

二、恶性肿瘤 84

第七节 其他因素 84

第六章 肝脏损伤与肝衰竭的发病机制 86

第一节 肝脏损伤与肝衰竭发病机制概述 86

一、肝衰竭发生机制——免疫损伤 86

二、肝衰竭发生机制——缺血、缺氧 87

三、肝衰竭发生机制——内毒素血症 88

四、肝衰竭与肠道微生态 92

第二节 病毒性肝炎所致肝损伤及肝衰竭的发病机制 97

一、病毒性肝炎所致肝损伤及肝衰竭发病机制概述 97

二、乙型肝炎病毒所致肝损伤及肝衰竭的发生机制 98

三、其他常见病毒性肝炎所致肝损伤及肝衰竭的发病机制 102

第三节 药物性肝损伤及肝衰竭发病机制 103

一、药物肝脏代谢途径 103

二、药物性肝损伤及肝衰竭的免疫发病机制 106

三、细胞色素P450系统相关药物性肝损伤机制 107

第四节 其他肝衰竭发病机制 108

一、肝毒性物质所致肝衰竭发病机制 108

二、妊娠合并肝衰竭发病机制 112

三、外伤、休克及手术后肝衰竭发病机制 113

第五节 慢性肝衰竭发病机制 114

一、肝硬化发生机制 114

二、慢性肝衰竭发生机制 114

第六节 肝衰竭并发症发生机制 115

一、肝性脑病发生机制 115

二、凝血功能障碍发生机制 117

三、腹水的发生机制 118

四、肝肾综合征发生机制 118

五、自发性腹膜炎发生机制 119

第七章 肝脏的病理 125

第一节 肝脏的组织化学及免疫组织化学染色 125

一、肝脏常用的组织化学染色 125

二、肝脏免疫组织化学染色 126

第二节 病变的肝脏病理 129

一、肝脏的基本病理变化 129

二、急性肝炎 133

三、慢性肝炎 133

四、肝硬化 136

五、胆汁淤积性肝病 137

六、酒精性肝病 138

七、代谢性疾病 139

八、血管疾病 140

九、淀粉样变性 141

十、肝脏肿瘤 141

第三节 肝衰竭病理变化 147

一、急性肝衰竭 147

二、亚急性肝衰竭 148

三、慢加急性肝衰竭 149

四、慢性肝衰竭 149

第八章 肝衰竭实验室评估 151

第一节 病原性感染的检测 151

一、病毒感染检测 151

二、细菌感染检测 153

三、真菌感染检测 153

第二节 代谢平衡评估 154

一、水、电解质代谢紊乱 154

二、酸碱平衡失常和血气分析 156

第三节 肝肾综合征评估 158

一、肝脏功能评估 158

二、肾功能评估 161

第四节 肝性脑病评估 163

一、血氨测定 163

二、血清氨基酸测定 164

三、脑脊液检查 165

第五节 凝血功能检测 166

一、凝血系统的检测 167

二、抗凝和纤溶系统的检测 168

三、血小板计数与功能检测 169

四、特殊凝血因子检测 169

第六节 过敏反应检测 170

一、过敏原特异性检测 170

二、过敏原非特异性检测 170

第九章 肝衰竭的影像学检查 173

第一节 肝衰竭的超声诊断 173

一、应用于肝脏疾病的常用超声诊断技术 173

二、肝衰竭的彩色多普勒超声诊断 176

三、超声造影在肝衰竭诊断中的应用 176

四、介入超声在肝衰竭诊断中的应用 177

第二节 肝脏CT、MR检查方法 178

一、CT和MR检查的适应证和禁忌证 178

二、CT和MR检查前的准备 179

三、CT检查方法 179

四、MR检查方法 181

第三节 肝脏正常CT、MR解剖与表现 184

一、肝实质 184

二、肝内脉管系统 184

三、肝脏的韧带与沟裂 187

四、肝段的划分 187

第四节 肝衰竭的CT、MR影像学诊断 189

一、肝衰竭及主要并发症的影像学表现 189

二、肝衰竭移植前后影像学检查的应用 194

第十章 肝衰竭的诊断 201

第一节 肝衰竭的定义和分型 201

一、肝衰竭定义变迁及分型 201

二、肝衰竭的临床诊断分类 203

第二节 肝衰竭的分期 204

一、肝衰竭早期 204

二、肝衰竭中期 204

三、肝衰竭晚期 204

第三节 肝衰竭诊断 204

一、肝衰竭的病因诊断 205

二、肝衰竭的临床诊断 205

三、肝衰竭的实验室检查 206

四、肝衰竭的早期发现 207

第四节 肝衰竭肝功能动态变化及预后 207

一、“胆酶分离”现象及预后 207

二、“胆-胆分离”现象及预后 208

第五节 免疫学分子生物学对肝衰竭诊断的意义 208

一、肿瘤坏死因子-α 208

二、白介素-2 208

三、白介素-6 208

四、白介素-10 209

五、白介素-12 209

六、白介素-18 209

第六节 肝衰竭预后的判断 209

第十一章 肝衰竭内科治疗 212

第一节 治疗原则 212

第二节 监护 212

一、一般监护 212

二、初始实验室指标分析 212

三、病情变化实验室指标检测 212

四、有创血流动力学监护 213

五、颅内压监测 213

第三节 特异性营养与代谢支持治疗 213

一、特异性营养与代谢支持治疗原则 213

二、肠内营养 214

三、完全胃肠外营养 214

四、胃肠外营养辅助肠内营养 215

五、特殊营养素的应用 215

第四节 针对病因和发病机制的治疗 215

一、病毒性肝炎 215

二、醋氨酚导致的药物性肝损伤 215

三、其他药物性肝损伤 216

四、毒蕈中毒 216

五、Wilson病 216

六、自身免疫性肝炎 216

七、妊娠期急性脂肪肝／HELLP（溶血，肝酶水平升高，血小板计数低）综合征 217

第五节 促肝细胞生长及护肝退黄治疗 217

一、护肝药物在肝衰竭治疗中的应用原则 217

二、促肝细胞生长治疗 217

三、前列腺素E1的应用 217

四、甘草酸制剂的应用 218

五、解毒保肝药物的应用 218

六、利胆保肝药物的应用 218

七、必需磷脂类的应用 219

八、水飞蓟素类的应用 219

九、肠道微生态调节剂的应用 220

十、其他护肝退黄药物的应用 220

第六节 并发症的防治 220

一、肝性脑病与脑水肿的防治 220

二、出血的防治 221

三、感染的防治 221

四、血流动力学异常和肝肾综合征的防治 221

五、水、电解质及酸碱平衡紊乱的防治 222

六、糖代谢异常的防治 222

七、肝肺综合征的防治 222

八、弥散性血管内凝血的防治 222

九、其他并发症的防治 222

第十二章 人工肝作用机制 225

第一节 人工肝与肝功能 225

一、正常人体的肝功能 225

二、各型人工肝治疗对肝功能恢复的作用 226

第二节 人工肝与有毒代谢产物 232

一、肝衰竭时体内积聚的有毒物质来源及其作用 233

二、人工肝与有毒代谢物质的清除 235

第三节 人工肝与微生态 239

一、肝衰竭微生态失衡的发生机制及临床意义 239

二、人工肝对微生态失衡的重建作用 242

三、人工肝与内毒素 242

第四节 人工肝和内环境 247

一、正常的内环境 247

二、肝衰竭时的内环境改变 251

三、人工肝与水、电解质、酸碱平衡 253

第五节 人工肝与细胞因子 253

一、细胞因子种类、来源及其共同特性 254

二、急性肝衰竭时的细胞因子反应 257

三、人工肝与细胞因子清除 261

第十三章 非生物型人工肝 273

第一节 概论 273

第二节 非生物型人工肝使用的滤器和吸附器 274

一、透析器 275

二、血液滤过器 276

三、血浆分离器 276

四、白蛋白透析器 277

五、吸附器 278

第三节 各种人工肝方法及临床应用 279

一、李氏非生物人工肝 279

二、其他非生物人工肝 306

第十四章 人工肝治疗的操作规范与管理 316

第一节 非生物型人工肝技术操作流程 316

一、李氏非生物型人工肝 316

二、其他类非生物人工肝 324

三、人工肝置管操作流程 325

第二节 抗凝方法 326

一、抗凝剂的使用原则 327

二、肝素的抗凝方法 327

三、其他抗凝剂 330

第三节 非生物型人工肝治疗护理 331

一、肝衰竭患者的护理 331

二、非生物型人工肝治疗护理 333

三、人工肝肝移植治疗围手术期护理 336

第四节 非生物型人工肝治疗的管理 340

一、安全管理制度 340

二、硬件设备的使用及保养 341

三、人员配备及培训 341

四、消毒隔离管理制度 342

五、一次性消耗品的管理制度 342

第五节 信息化管理 342

第十五章 人工肝治疗的适应证与禁忌证 347

第一节 肝衰竭人工肝治疗的适应证 347

第二节 肝衰竭人工肝治疗的禁忌证 348

第十六章 人工肝治疗中的并发症及防治 350

第一节 出血与凝血 350

一、出血 350

二、凝血 350

第二节 低血压 351

一、有效血容量减少 351

二、失血 352

三、心源性因素 352

四、药物或血浆过敏 352

五、血液灌流综合征 352

六、血管活性物质与低血压休克 352

第三节 继发感染 353

一、与人工肝管路有关的感染 353

二、人工肝治疗患者的血源性感染 354

第四节 过敏反应 355

一、血浆代用品 355

二、鱼精蛋白的过敏反应 357

三、新鲜冰冻血浆的过敏反应 357

第五节 溶血 358

一、发生原因及机制 358

二、临床表现 358

三、治疗和预防 359

第六节 其他 359

一、失衡综合征 359

二、空气栓塞 360

三、微粒栓塞 361

四、丢失综合征 361

五、血液有形成分的破坏 361

六、消化道症状 362

七、治疗时常见的报警原因及处理 362

第十七章 非生物型人工肝治疗的疗效和评估 364

第一节 非生物型人工肝治疗的疗效判断标准和指标 364

一、近期疗效判断标准 364

二、远期疗效判断标准 365

第二节 非生物型人工肝的疗效 365

一、近期疗效 365

二、远期疗效 367

第三节 终末期肝病模型对非生物型人工肝治疗肝衰竭的疗效预测 367

一、MELD的历史 368

二、MELD的优势 369

三、MELD的应用 369

四、MELD在终末期肝病预后判断方面的应用 373

五、MELD对非生物型人工肝治疗肝衰竭的疗效预测 373

第十八章 生物型人工肝 379

第一节 生物型人工肝原理 379

第二节 生物型人工肝系统 380

一、Li-BAL系统 380

二、BLSS系统 386

三、体外肝辅助装置系统 387

四、辐射流型生物人工肝系统 389

第三节 常用生物型人工肝评价动物模型 390

一、概述 390

二、外科手术模型 390

三、化学模型 392

第十九章 混合型人工肝 398

第一节 概述 398

第二节 混合型人工肝装置 399

第三节 国内外混合型人工肝系统 401

一、Li-HAL系统 401

二、HepatAssist系统 402

三、MELS系统 404

四、AMC系统 404

第二十章 肝衰竭的细胞移植治疗 407

第一节 肝细胞移植的基础研究 407

一、移植细胞的来源和种类 408

二、肝细胞的移植途径 411

三、肝细胞移植的数量 412

四、肝细胞的分离与培养 413

第二节 肝细胞移植的临床应用 414

一、肝细胞移植的适应证及禁忌证 414

二、肝细胞移植的初步临床应用 414

三、肝细胞移植后并发症的处理 415

第三节 肝细胞移植的问题与展望 416

第二十一章 人工肝与肝脏移植 420

第一节 肝脏移植发展简介 420

第二节 肝脏移植适应证、禁忌证与手术时机 422

一、肝脏移植适应证 422

二、肝脏移植禁忌证 423

三、肝脏移植手术时机 423

第三节 肝脏移植治疗肝衰竭 424

一、肝脏移植治疗肝衰竭的适应证 424

二、肝脏移植治疗肝衰竭的预后 425

第四节 人工肝在肝脏移植围手术期的应用 425

一、人工肝在肝脏移植手术前的应用 425

二、人工肝在肝脏移植手术后的应用 426

第二十二章 展望 429

第一节 肝衰竭内科治疗的现状与争议 430

第二节 人工肝等器官替代治疗技术的进展与前景 431

一、非生物型人工肝的优化与创新 431

二、生物型和混合型人工肝的瓶颈与突破 432

三、肝移植与肝／干细胞移植的问题与希望 433

索引 437